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葛均波院士:“離經(jīng)叛道”的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 | 第九屆醫(yī)學(xué)家年會


水蛭放血,放干了血病痛自然無處遁形;

尸骨苔蘚塞治療鼻衄;

困了累了來杯熱吡霜解乏……

這些在當(dāng)下看來匪夷所思的民間療法,

曾在很長時間內(nèi)受醫(yī)患追捧,

是風(fēng)靡一時的治療手法。

醫(yī)師報訊(融媒體記者 黃晶)“醫(yī)學(xué)的發(fā)展在全世界范圍內(nèi)都經(jīng)歷了從野蠻到文明的蛻變,人類對于生存的渴望、對于生活質(zhì)量的追求是推動醫(yī)學(xué)變革的核心力量。”復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士表示,目前醫(yī)學(xué)的成就并未真正滿足人類需求,除了傳承既有知識、救死扶傷外,醫(yī)生還需承擔(dān)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新、推動醫(yī)學(xué)進步的使命。他強調(diào),在創(chuàng)新時要尊重科學(xué)的力量,更要尊重醫(yī)學(xué)倫理,任何時候人類都不能充當(dāng)造物主。

3月21日,在由《醫(yī)師報》社、中國醫(yī)藥衛(wèi)生文化協(xié)會、中國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展基金會共同主辦的第九屆醫(yī)學(xué)家年會(2024)上,葛均波院士在主旨報告環(huán)節(jié)帶來了《艱苦醫(yī)學(xué)創(chuàng)新路上的“離經(jīng)叛道”》,新穎的觀點與生動的故事,受到了與會嘉賓的一致好評。

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葛均波院士

瘋狂的醫(yī)學(xué)史話

醫(yī)學(xué)的發(fā)展總是伴隨著發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用、研究、肯定或否定的歷程,呈螺旋式向上發(fā)展。

醫(yī)學(xué)的狂野年代

很多年前,妖嬈的罌粟花被當(dāng)做止痛藥物廣泛應(yīng)用于臨床,而當(dāng)其乳汁管內(nèi)的汁液被制成鴉片后,卻成了令人成癮、傷害身體的毒品,直到20世紀(jì)初,全社會公開使用鴉片藥物的時代才宣告終結(jié)?!拔鼰熡泻】怠爆F(xiàn)代已成為社會共識,但這句話卻并不是自古有之。起碼在16世紀(jì),有一位西班牙醫(yī)生認(rèn)為煙草可以療愈包括癌癥之內(nèi)的20多種疾病,甚至醫(yī)生為煙草代言的廣告在當(dāng)時刊登。而這些在當(dāng)下看來令人啼笑皆非的事,離我們并不遙遠。

諾貝爾獎也會犯錯

如果說以上皆為民間療法的愚昧不足為奇,那么在主流醫(yī)學(xué)界同樣在上演著各種匪夷所思的“時髦”療法。1949年,諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎被授予葡萄牙醫(yī)師安東尼奧·埃加斯·莫尼茲,以表彰他發(fā)明的前腦葉白質(zhì)切除術(shù),不久之后,就演變成為諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎史上揮之不去的“污點”。

事情要回溯到1935年,莫尼茲為一個63歲的女患者做了第一例精神外科手術(shù),他將這個手術(shù)命名為腦白質(zhì)切斷術(shù)。術(shù)中,術(shù)者使用漂亮的金屬桿子推入軟乎乎的大腦中,然后彈出一個鋼絲圈,像是用一個勺子來挖過度成熟的蜜瓜一樣,將大腦的腦白質(zhì)切除。術(shù)后,患者幸運地活了下來,且癥狀有所減輕。受此鼓舞,莫尼茲又接二連三地為更多患者進行了手術(shù)。在神經(jīng)障礙患者無藥可用的年代,這一療法立即引起了轟動,許多精神病院的醫(yī)生開始無節(jié)制地為患者開展腦白質(zhì)切斷術(shù),甚至有父母將健康的孩子送到莫尼茲處,用手術(shù)治療孩子的叛逆行為。

但莫尼茲的腦白質(zhì)切斷器不夠堅固,有時候會折在大腦里,1938年,弗里曼改進了手術(shù)過程。美國肯尼迪家族中的羅斯瑪麗,出生時因為缺氧導(dǎo)致成年后只有四年級孩子的智商,語言與書寫皆受限。當(dāng)“靈巧小鏟子”從羅斯瑪麗太陽穴上的鉆孔中插入,術(shù)者一邊向深處插,一邊轉(zhuǎn)動著刮挖。在手術(shù)過程中,羅斯瑪麗被吩咐背誦故事、詩歌,甚至歌唱。但在一大塊腦組織被刮到后,她變得語無倫次,漸漸停止了說話。

手術(shù)的結(jié)果堪稱相當(dāng)糟糕,羅斯瑪麗手術(shù)后智力不增反降,成為整天只會發(fā)呆的“木頭人”?;蛟S對于部分精神病患者的家屬而言,能讓患者“安靜”“閉嘴”,也是一種成功。因此,在伴隨著爭議與肯定的聲浪中,莫尼茲與他的手術(shù)仍獲得了諾貝爾獎的青睞。10余年間該手術(shù)大行其道,在全球有超過30萬人接受了手術(shù)。

生存欲望是醫(yī)學(xué)變革的原始力量

“人類生存欲望是醫(yī)學(xué)變革最原始的力量?!备鹁◤娬{(diào),每一種誤入岐途的治療方式,都源于人類希望活下去的欲望,正是這種欲望促成了不可思議的革新創(chuàng)造,因為生命只有一次。在革新創(chuàng)造的過程中,難免會有騙子、假行家渾水摸魚,也會有不經(jīng)驗證、自以為是的方法問世。因此,對于那些天馬行空的想象,“離經(jīng)叛道”的創(chuàng)新,我們需要建立制度進行約束,這也催生了在科學(xué)與倫理護航下的“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)”。

法律、科學(xué)與倫理  護航現(xiàn)代醫(yī)學(xué)

“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的興起有三個標(biāo)志性特征:法律、科學(xué)與倫理?!备鹁ū硎?,隨著1906年《純凈食品和藥品法案》的頒布,標(biāo)志著人類開始用法律規(guī)范醫(yī)療行為。1930年,成立專門的食品和藥品監(jiān)督管理局來專門負(fù)責(zé)此項工作。1938年頒布的法律涵蓋了醫(yī)療設(shè)備和化妝品,1962年的法律開始以科學(xué)的嚴(yán)密性規(guī)范藥品產(chǎn)業(yè)。

“科學(xué)不是科學(xué)家想當(dāng)然,需要被證實,更需要被證偽?!?993年,葛均波發(fā)現(xiàn)了心肌橋半月現(xiàn)象,曾想過使用支架解決心肌橋冠狀動脈壓迫導(dǎo)致的心肌缺血。在想法未付諸行動之前,已被同行搶先發(fā)表了文章,并應(yīng)用于臨床。當(dāng)他看到文章后覺得自己錯失一次創(chuàng)新的機會,非常沮喪。然而后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),心臟收縮會刺激置入的支架,造成再狹窄或支架斷裂穿孔,給患者帶來災(zāi)難性的后果。葛均波經(jīng)過多年研究,找到了真正能緩解心肌橋?qū)е滦募∪毖姆椒ǎ?999年發(fā)表并廣泛應(yīng)用于臨床。

倫理是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)興起的另一個重要標(biāo)志。早年醫(yī)學(xué)先驅(qū)希波克拉底為了研究人體解剖,帶領(lǐng)學(xué)生去盜墓,偷取尸體進行醫(yī)學(xué)研究;Barry Marshall曾在自己身上做實驗證明了幽門螺旋桿菌會導(dǎo)致胃潰瘍并因此獲得諾貝爾獎;而中國醫(yī)生賀建奎偽造倫理材料,使用基因編輯技術(shù)對胎兒進行改造,最終鋃鐺入獄。葛均波強調(diào),醫(yī)學(xué)允許瘋狂的想法,但拒絕瘋狂的行為。葛均波強調(diào),醫(yī)學(xué)創(chuàng)新必須以科學(xué)前提,在法律與倫理的規(guī)范下進行。

醫(yī)學(xué)創(chuàng)新是一條充滿荊棘的路

醫(yī)學(xué)創(chuàng)新在最開始往往不被人接受,甚至?xí)馐芊亲h,正如伽利略的“日心說”一樣,經(jīng)歷過波折的過程才被世人認(rèn)可。

走過20年被誤解的寂寞

1929年,德國柏林的一個年輕外科醫(yī)生Werner Forssmann,在護士見證下,通過局麻把一條70㎝的導(dǎo)尿管,從肘靜脈塞到血管里,通過影像發(fā)現(xiàn)導(dǎo)管通過上腔靜脈到達了右心房。這個匪夷所思的創(chuàng)舉,在當(dāng)時被認(rèn)為是瘋狂的行為,F(xiàn)orssmann也被批評為“馬戲團的小丑”,被醫(yī)院解聘,轉(zhuǎn)行到偏遠地區(qū)從事了泌尿外科工作。1941年,兩位美國的心臟科醫(yī)生Dickinson W. Richards和Andre F. Cournand注意到了他的開創(chuàng)性工作,首次用心導(dǎo)管檢查測定右心及肺動脈壓和心輸出量,用以診斷先天性和風(fēng)濕性心臟病。1956年,他們兩人聯(lián)同F(xiàn)orssmann共同獲得了當(dāng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。在領(lǐng)獎時,F(xiàn)orssmann不無感慨地說:“心導(dǎo)管術(shù)是打開未知大門的一把鑰匙,但在這之前的20多年里,沒有人理解我?!?/p>

15年支架創(chuàng)新之路

目前,支架成為治療冠心病心肌梗死的主要手段,然而金屬支架導(dǎo)致血栓形成,造成血管再狹窄,葛均波希望找到一種新的代替材料解決這一臨床難題。有沒有一種材料,既解決了狹窄問題,又可以在血管愈合后支架消失,于是,可降解支架的構(gòu)思進入了葛均波的研究方向。

2005年,葛均波申請了可降解支架的專利,并開始了5年的動物研究。在200頭豬身上得到成功的數(shù)據(jù)后,他拿到了臨床試驗的通行證?!澳阌媒】地i做研究,只是證明了支架的安全性,并未證明其有效性,是否有做臨床研究的底氣?”一位藥監(jiān)局的領(lǐng)導(dǎo)提出了這一質(zhì)疑。

“醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人命關(guān)天,必須慎之又慎?!备鹁ㄉ钪@一道理,雖然拿到了“尚方寶劍”,但并未馬上開展臨床研究。在等待半年后,2013年,葛均波接診了一位30歲的心梗患者,因長期大量抽煙導(dǎo)致右冠狀動脈后三叉處85%~90%狹窄,患者年輕、無基礎(chǔ)病、僅一處冠脈狹窄,是最佳的臨床研究對象。在與患者溝通后,葛均波真正開始了可降解支架的臨床研究。隨訪兩年后,患者未再狹窄,支架未完全降解,隨訪5年后,患者血管恢復(fù),支架完全降解。2020年3月4日,經(jīng)過了15年的研究,中國原研的可降解支架終于成功上市。當(dāng)時,產(chǎn)品成功上市固然帶來了喜悅,然而更多的卻是15年艱辛歷程的心酸與感慨。

沒有一蹴而就的成功

“醫(yī)學(xué)創(chuàng)新沒有一蹴而就的成功,而是一個非常艱苦并伴隨著焦慮的過程?!备鹁◤娬{(diào),這是一條充滿荊棘的路,我們必須時刻貫徹科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)性,牢記倫理的約束力,承受住失敗的次次暴擊,當(dāng)你攀過層層高山登頂后,才能真正享受成功的喜悅。

“人類對長生的渴望,有時不急也亂投醫(yī)??茖W(xué)家總是希望自己的發(fā)明可以在行業(yè)中獨占鰲頭,希望可以有更有效的藥物、更強的技術(shù)問世。”葛均波強調(diào),醫(yī)生創(chuàng)新的使命包括:關(guān)鍵技術(shù)、試點的難點和案例對比分析,醫(yī)生創(chuàng)新的出發(fā)點應(yīng)該是患者的需求,而投資者的訴求是突破卡脖子的科技困境與市場價值,而這一切都必須在科學(xué)與倫理的約束下進行。