樓之岑院士(1920–1995)是中國杰出的藥學家、藥學教育家,是國內外生藥學領域著名學者,是我國當代生藥學權威。樓之岑先生是首批中國工程院院士。1952年他領導組建了北京大學醫(yī)學院生藥學教研室并擔任教研室主任。科研教學方面,他開創(chuàng)了中國學者對中藥材進行形態(tài)組織學詳細研究的先例,編寫了我國第一部富有特色的生藥學教科書,從根本上改變了當時我國生藥學教學目的不明確、教材內容陳舊、實驗方法落后的狀況,為我國生藥學科的建立和發(fā)展做出了重大貢獻。他關于中藥材的研究,獲得了國家科學進步一等獎。他將自己的一生貢獻給人類的科學事業(yè),為全國培養(yǎng)了大批優(yōu)秀骨干人才,為我國乃至世界生藥學的發(fā)展做出了杰出的貢獻。
樓之岑院士生前,我們大家都尊稱他為“樓先生”。
樓先生1920年1月出生于浙江省安吉縣一個窮苦的中醫(yī)世家。1939年7月,他考取由北京、南京等城市相繼內遷至貴州的陸軍軍醫(yī)學校,并在畢業(yè)后留校任教。1944年12月,他考取了留英研究生,于1945年9月進入倫敦大學藥學院學習, 1947年獲倫敦大學藥學院藥學學士學位。此后專攻生藥學,并于1950年獲倫敦大學博士學位。獲博士學位后,他婉言謝絕了其導師、倫敦大學藥學院著名生藥學教授范爾朋(Fairbairn J W)先生挽留和英國愛文思藥廠的高薪聘請,舍棄了優(yōu)越的生活和科研條件,以一片赤誠的愛國之心,于1951年1月,毅然由海路經香港返回祖國的懷抱。1951年9月,樓先生受聘于北京大學醫(yī)學院(1952年獨立為“北京醫(yī)學院”, 2000年又與北京大學合并為“北京大學醫(yī)學部”,簡稱“北醫(yī)”)藥學系執(zhí)教。
當今北醫(yī)生藥學研究室,是當年樓先生培養(yǎng)諾貝爾獎獲得者屠呦呦老師時(1951-1955年)所在的科室,其前身是1941年北大醫(yī)學院設立的中藥研究所下屬的生藥學部。當時由著名生藥學家和現(xiàn)代本草學家趙燏黃先生擔任生藥學部主任; 1951年以后由樓先生擔任主任并改組為生藥學教研室; 1995年以后由蔡少青教授接任教研室主任, 1999年生藥學教研室更名為生藥學研究室。由生藥學部到生藥學教研室,乃至生藥學研究室,有趙燏黃先生趙老、樓之岑院士樓老為代表做表率,有生藥學教授李勝華先生、秦波先生、田珍先生、鄭俊華先生以及我輩等后學幾代生藥人為創(chuàng)造北醫(yī)生藥學科輝煌的業(yè)績而努力奮斗并勇往直前。
1952年,樓先生領導將生藥學部改組為生藥學教研室,擔任教研室主任,并著手編寫了我國藥學教育中的第一個生藥學教學大綱。在教學實踐中,他對生藥學課程的內容和方法進行了大力改革, 1955年,編寫出版了中國第一部富有特色的生藥學教科書《生藥學》。1965年,主編了全國高等醫(yī)藥院校統(tǒng)編教材《生藥學》,引領了全國的生藥學教學事業(yè)的發(fā)展。樓老直接指導、培養(yǎng)了屠呦呦等一批優(yōu)秀學生。學生黃璐琦博士當選了中國工程院院士,學生果德安、蔡少青、屠鵬飛、黃璐琦博士先后獲得了國家杰出青年基金;他們四位以及其他三位學生趙中振、楊秀偉、王璇博士均成為國家藥典委員會委員。
樓先生主張用多種科學方法研究生藥(中藥),他的科研思想和科研思路的軌跡,引領了中國生藥學科的發(fā)展歷程。他致力于應用現(xiàn)代科學方法,整理研究我國傳統(tǒng)醫(yī)藥學遺產,他運用生藥的生物活性測定方法、生藥顯微鑒定方法及生藥理化鑒定方法開展中藥研究,探討中藥品種評價和標準化的途徑和方法,為生藥學科發(fā)展做出了重大貢獻。
1981年,樓先生與中國藥科大學生藥學教授徐國鈞徐先生共同倡議立項,并領導了在中國中藥事業(yè)發(fā)展史上值得寫下濃重一筆的“常用中藥材品種整理和質量研究”項目。樓先生和徐先生在“六五”期間對大黃、貝母等一些品種混亂問題嚴重的中藥材進行探索研究取得很好研究成果的基礎上,領導了國家“七五”“八五”科技攻關項目“常用中藥材品種整理和質量研究”。該項目從本草考證與文獻綜述、藥源調查、動(植)物鑒定、性狀組織、商品鑒定、化學成分、理化鑒定、藥理實驗、定量分析、采收加工等10個方面對具有品種混亂問題的中藥材進行系統(tǒng)研究。“七五”期間(1986–1990年)和“八五”期間(1991–1995年), 樓先生任北方協(xié)作組組長,徐先生任南方協(xié)作組組長,全國共有二十多個單位的500余名工作者參與科研協(xié)作。南北方協(xié)作組一共聯(lián)合完成了220種(七五期間123種,八五期間97種)具有混亂品種問題的中藥材的研究。該國家攻關項目歷時10年,在研究方法上和研究內容上開創(chuàng)了中藥研究的先河,為我國常用中藥材的品種整理、品質評價和開發(fā)利用做出了重大的貢獻;也為后來我們開展民族藥的品種整理和質量研究提供了很好的示范。七五攻關成果于1992年榮獲國家科技進步獎一等獎,這是全國中醫(yī)藥領域第一個國家科技進步一等獎;八五攻關成果于1997年再次獲得國家科技進步獎(三等獎)。這些科研成果迄今為止一直是我國中藥現(xiàn)代化專項研究項目的重要基礎。
在樓先生領導下北醫(yī)生藥學教研室先后成為全國首批研究生培養(yǎng)單位(1955年)、全國首批碩士生招生單位(1978年)、全國首批碩士學位授權學科(生藥學, 1981年)、全國首批博士學位授權學科(生藥學, 1981年)、生藥學科全國唯一國家重點學科點(1989年)、生藥學科全國第一個博士后流動站(1989年)。
北醫(yī)生藥學教研室,在樓院士的帶領下獲得了上述的國家科技進步一等獎(1991年),并獲評生藥學國家重點學科(1989年),而且是當時全國唯一的生藥學國家重點學科;在蔡少青教授的帶領下,獲得了國家科技進步二等獎(2001年),獲評國家中醫(yī)藥管理局中藥分析學重點學科(2009年),而且在全國中醫(yī)藥領域為主的學科評審中當時只有北京中醫(yī)藥大學和北醫(yī)被評為中藥分析學重點學科,并且北醫(yī)的中藥分析學重點學科2019年被評為國家中醫(yī)藥管理局優(yōu)秀重點學科。
生藥學教研室(研究室)承載著北醫(yī)生藥學科輝煌的歷史功績,肩負著傳承精華、守正創(chuàng)新的當代重任,因而必須為生藥學科的發(fā)展乃至我國的中藥事業(yè)的發(fā)展不斷地做出新的貢獻。
蔡少青教授1995年以來一直負責生藥學教研室(研究室),同時也是生藥學國家重點學科的學科帶頭人; 2009年以來是中藥分析學國家中醫(yī)藥管理局重點學科的學科帶頭人;因而肩負著傳承樓院士精神、推動學科發(fā)展的重要任務。
(一) 傳承樓之岑院士《生藥學》教材建設理念,保持北醫(yī)生藥學在全國的影響力
繼樓之岑院士主編人民衛(wèi)生出版社的《生藥學》教材之后,北醫(yī)生藥學教研室的鄭俊華教授(1935年9月出生)主編了人衛(wèi)社《生藥學》第3版教材。此后,蔡少青教授承擔了人衛(wèi)社全國高等醫(yī)藥院校統(tǒng)編教材《生藥學》教材第4版-第7版的主編工作。該教材使用時間橫跨約20年(2003–2021年),被全國藥學專業(yè)本科生“生藥學”課程廣泛采用,其中第6版和第7版的總發(fā)行量均超過10萬冊,在全國藥學教育領域享有相當的聲譽和影響力。為北醫(yī)生藥學科始終保持在全國較高的學術影響力,做出了貢獻。
蔡少青教授主編的《生藥學》教材,曾兩次被評為“北京市高等教育精品教材”(2005、2008年),2020年8月又被評為 “北京大學優(yōu)秀教材”。
(二) 傳承樓之岑院士科學精神及科研理念,把生藥科研水平推向新高度
1. 繼續(xù)堅持中藥材品種整理和質量研究的科研方向
(1) 完成樓院士未完成的國家八五攻關科研任務
1991年,樓先生帶領蔡少青教授(時年為博士后、講師)參與了國家“八五”攻關項目“常用中藥材品種整理和質量研究”項目組織工作。當時北方協(xié)作組包括了13個高校和科研機構的250多位工作者,完成了47種中藥的混亂品種問題的研究。樓先生擔任北方組組長,他力薦蔡少青教授擔任副組長。其間,是樓先生的諄諄教導和不斷鞭策,使蔡少青教授在學術上獲得了顯著的提升,同時副組長的工作也得到了大家的肯定。
1995年樓先生不幸突然辭世,繼續(xù)領導“常用中藥材品種整理和質量研究”項目北方協(xié)作組推進科研攻關工作的重擔就落到了蔡少青教授的身上。
蔡少青教授在全面擔起重任之后,在與組長徐國鈞院士領導的南方協(xié)作組進行密切協(xié)調共同推進科研工作的基礎上,南北協(xié)作組八五期間共同完成了97種具有混亂品種問題的中藥材的研究。八五攻關成果于1997年再次獲得國家科技進步獎之后,蔡少青教授以樓先生為榜樣,組織北方協(xié)作組成員,把“八五”攻關成果的材料整理成系列專著《常用中藥材品種整理和質量研究》北方編第4冊、第5冊、第6冊,與樓先生把“七五”攻關項目研究成果整理而成的第1冊、第2冊、第3冊一起,組成完整的系列著作。這6冊書與徐國鈞院士主編的南方協(xié)作組的“七五”“八五”攻關成果的南方編第1–4冊書合在一起,共同構成了我國中藥現(xiàn)代化研究的里程碑式標志性成果專著,至今都發(fā)揮著重要的作用。
(2) 承擔中藥質量評價國家科研項目,提升中藥質量標準
在上述七五和八五攻關研究解決了常用中藥材品種混亂問題的基礎上,近20年,生藥學研究室在蔡少青教授的領導下,進一步開展常用中藥材的質量標準提高相關的科研工作,為我國中藥材和飲片質量標準的不斷提升做出了積極的貢獻。發(fā)表科研論文200余篇,所研究制定的細辛、玄參、小葉蓮等中藥質量標準被中國藥典采納。
(3) 開展“民族藥”品種整理和質量研究,為民族藥現(xiàn)代化研究奠定基礎
“民族藥”包括藏藥、蒙藥、維藥、彝藥、傣藥、壯藥、瑤藥、苗藥等。各個民族藥與中藥一樣,普遍存在著“同名異物”現(xiàn)象。
蔡少青教授與江西中醫(yī)藥大學鐘國躍教授聯(lián)合向國家科技部、國家民委等有關部門提出倡議,經過六年的努力,終于在2019年獲得國家科技部同意立項, “民族藥品種整理和質量評價研究”的內容被列入了“國家重點研發(fā)計劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化專項”, “藏、蒙、維等民族藥資源信息化共享平臺構建、品種整理及繁育保護技術研究”項目,獲得批準立項資助。北醫(yī)生藥學科的王弘副教授、尚明英副教授等具體參與到項目團隊中,負責開展維藥的相關研究。
蔡少青教授與鐘國躍教授這次共同策劃的“民族藥品種整理和質量評價研究”項目對于民族藥現(xiàn)代化研究而言的意義和作用,我們期待著能夠像樓先生和徐國鈞先生所領導的“中藥材品種整理和質量研究”項目對于中藥現(xiàn)代化研究的意義和作用那樣,具有奠定重要基礎的作用,希望可以取得推動我國民族藥現(xiàn)代化研究進程的里程碑式的標志性成果。
2. 開展生藥的藥效物質及作用機制研究,為闡釋生藥藥效原理及進一步提升生藥質量控制水平奠定基礎
傳承樓先生科學精神及科研理念,不斷深化生藥學科學研究。近年,為了闡釋生藥的藥效物質是如何發(fā)揮作用的,同時為了進一步提升生藥的質量控制水平,生藥學研究室在以往開展生藥有效成分研究的基礎上,深入探索生藥進入體內之后的“命運”,即有多少種成分吸收進入血液了? 產生了多少種代謝產物? 這些吸收入血的原形成分及代謝產物中有哪些是可以發(fā)揮藥效的？經過研究發(fā)現(xiàn),一種生藥口服以后,確實可以有上百種化學成分吸收進入血液,確實發(fā)現(xiàn)生藥的一種化學成分進入體內以后可以產生上百種代謝產物,而且經確證這些可吸收入血成分及代謝產生的代謝產物中有許多化合物是具有相關活性的,因而可以初步確認這些化合物就是該生藥的藥效物質(我們稱其為“顯效形式”)。然而,這些顯效形式在體內的濃度都很低,難以發(fā)揮藥效作用。那么,生藥是如何發(fā)揮藥效的呢?
為了研究和解釋上述問題,我們提出了新理論,即中藥藥效物質的“疊加作用”和“毒性分散效應”理論,該理論指出: 那些在體內的濃度很低的“顯效形式”(化合物的有效形式),各自單獨雖然難以發(fā)揮藥效,但是,它們可以作用于相同的靶點而產生“疊加作用”,即它們的濃度可以加和起來共同產生藥理作用而發(fā)揮藥效;藥效物質在產生藥效的“疊加作用”的同時,由于各個化合物的化學結構不完全相同,它們可能作用于不同的毒性靶點,因為毒性不會完全疊加,因而產生毒性分散效應。
當前我們生藥學研究室正在驗證我們自己提出的新理論,期待著近期能有突破性成果的論文發(fā)表。
在樓之岑樓先生百年誕辰之際,我們可以告慰樓先生在天之靈的是,樓先生當年所領導的生藥學科和生藥學研究室發(fā)展到今天,學科及研究室成員們沒有辜負樓先生的栽培,都在努力按先生當年的教導,繼續(xù)為北醫(yī)生藥學科的發(fā)展,為我國生藥學科的發(fā)展,為祖國中醫(yī)藥學事業(yè)的發(fā)展做著積極的貢獻。
（北京大學藥學院 生藥學研究室 蔡少青）
