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童坦君


童坦君(1934年8月15日—2022年12月25日),出生于浙江慈溪。老年生物學(xué)家。2005年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。1988年加入九三學(xué)社。

童坦君出生于浙江慈溪,后轉(zhuǎn)到上海求學(xué)。本科畢業(yè)后師從劉思職學(xué)部委員,攻讀生物化學(xué)專業(yè),1964年研究生畢業(yè)后留在母校北京醫(yī)學(xué)院,從事生物化學(xué)科研與教學(xué)。

“文革”期間,童坦君下鄉(xiāng)接受貧下中農(nóng)再教育,正常的教學(xué)與研究中斷。1972年,童坦君因病在家休養(yǎng),但仍沒(méi)放棄學(xué)習(xí),這使他的專業(yè)水準(zhǔn)能一直維持在一定的水平。

1978年七八月份,作為北京醫(yī)學(xué)院助教的童坦君順利通過(guò)學(xué)校選拔,參加了教育部主辦的留學(xué)考試,英語(yǔ)筆試成績(jī)60多分,口試更取得5分“滿分”的好成績(jī)。他是我國(guó)中美建交前夕首批派出的52名訪美學(xué)者之一。

赴美后的頭3個(gè)月,童坦君到美利堅(jiān)大學(xué)學(xué)習(xí)英語(yǔ)。他們這批“大齡”中國(guó)留學(xué)生和另一半來(lái)自拉美和中東的學(xué)生同窗,語(yǔ)法、閱讀甚至寫作都是中國(guó)學(xué)生的強(qiáng)項(xiàng),最難對(duì)付的是聽(tīng)寫。老師念得很快,聽(tīng)了前句,忘了后句。不過(guò)經(jīng)過(guò)大家努力,即使是聽(tīng)寫,在結(jié)業(yè)時(shí)他們的成績(jī)也不比別人差。

3個(gè)月后,童坦君轉(zhuǎn)入約翰·霍普金斯大學(xué),師從華裔生物物理學(xué)家曹安邦教授?;羝战鹚勾髮W(xué)的醫(yī)學(xué)研究在美國(guó)享有盛名。在那里,童坦君第一次看到生物醫(yī)學(xué)界人人熟知的可調(diào)取樣器、超凈工作臺(tái)和二氧化碳孵育箱。印象特別深刻的是美國(guó)的學(xué)科融合現(xiàn)象。在中國(guó),童坦君研究生物化學(xué)時(shí),其他學(xué)科領(lǐng)域一般不會(huì)接觸,而在美國(guó)就還要研究細(xì)胞生物學(xué)、生物物理學(xué)等學(xué)科,涉獵面廣泛多了。

半年后,童坦君轉(zhuǎn)入美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)進(jìn)行博士后訓(xùn)練。在那里,童坦君與另外幾位,第一次為中國(guó)留學(xué)生拿到了NIH獎(jiǎng)學(xué)金,共17000多美元,這在當(dāng)時(shí)是相當(dāng)大的數(shù)目了。他也是我國(guó)第一批獲得美國(guó)NIH博士后結(jié)業(yè)證書的中國(guó)人。

兩年間,童坦君在兩家國(guó)際著名研究機(jī)構(gòu)學(xué)習(xí),接觸了細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué),了解到學(xué)科融合的必要性。特別是在頂尖科學(xué)家絡(luò)繹不絕、學(xué)術(shù)活動(dòng)極其活躍的NIH,童坦君注意到新學(xué)科生長(zhǎng)點(diǎn),回國(guó)后萌發(fā)了用新理念研究老年醫(yī)學(xué)的念頭。

20世紀(jì)70年代末,童坦君主要從事腫瘤的基礎(chǔ)研究,揭示了生物體液中存在抑癌活性物質(zhì),此物質(zhì)對(duì)癌細(xì)胞具有殺傷作用,但不抑制自身骨髓細(xì)胞。20世紀(jì)90年代初,他在肽類生長(zhǎng)因子信號(hào)傳遞方面提出了生長(zhǎng)因子干預(yù)原癌基因轉(zhuǎn)錄因子及DNA甲基化的設(shè)想。他領(lǐng)導(dǎo)的研究組揭示表皮生長(zhǎng)因子(EGF)具有降低某些原癌基因甲基化、促進(jìn)染色質(zhì)蛋白激酶的活性,使某些原癌基因特異結(jié)合蛋白增多等作用,并對(duì)影響途徑進(jìn)行了系統(tǒng)研究。

衰老是老年病百病之源,如能減緩因老而衰,不僅可預(yù)防老年病,造福人類,節(jié)約社會(huì)財(cái)富,且可解放生產(chǎn)力。1988年,童坦君涉足老年醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究,與愛(ài)人張宗玉教授共同將分子生物學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)理念與技術(shù)系統(tǒng)引入我國(guó)衰老研究。衰老分子機(jī)理研究一向是我國(guó)基礎(chǔ)研究的薄弱環(huán)節(jié)。他們?cè)谶@一方面做了富有創(chuàng)新性的系統(tǒng)工作,在闡明細(xì)胞衰老相關(guān)基因的作用機(jī)制、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其調(diào)控方面成果突出。

1993年,童坦君等申請(qǐng)到58萬(wàn)元的國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助,開(kāi)展了“衰老分子機(jī)理與生物學(xué)年齡指征的研究”,1998年完成了這一課題,研究揭示人類衰老細(xì)胞的基因調(diào)控能力減退與特異轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)。同時(shí)發(fā)現(xiàn),衰老細(xì)胞DNA甲基化水平有所降低,但變化是不均一的,有的基因下降,有的基因不變,有的基因還有所提高,而且抑制DNA甲基化可使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯,出現(xiàn)衰老形態(tài)變化。

端粒(又稱端區(qū))是細(xì)胞染色體的末端結(jié)構(gòu)。在研究中,他們率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了染色體端區(qū)長(zhǎng)度、端粒酶與衰老關(guān)系的研究,結(jié)果表明國(guó)人外周白細(xì)胞及體外培養(yǎng)的人胚肺成纖維細(xì)胞,其端粒長(zhǎng)度隨增齡和細(xì)胞傳代而縮短。他們不僅測(cè)定了縮短速度,比較了我國(guó)人群與歐美人群的差別,還認(rèn)為端粒長(zhǎng)度縮短導(dǎo)致染色體穩(wěn)定性下降,可能是老年人腫瘤發(fā)病率高的原因之一。端粒的消失,會(huì)使人類細(xì)胞喪失復(fù)制能力,導(dǎo)致細(xì)胞衰老。細(xì)胞中存在端粒酶,它具有延長(zhǎng)端粒的能力。腫瘤細(xì)胞的端粒酶活性強(qiáng);除生殖細(xì)胞和骨髓細(xì)胞外,正常細(xì)胞的端粒酶幾無(wú)活性,這是極大多數(shù)正常細(xì)胞的端粒隨增齡而逐漸縮短的主要原因。此外,男性端粒長(zhǎng)度縮短略快于女性,這是男性平均壽命短于女性的一個(gè)原因。

童坦君等的研究還發(fā)現(xiàn),衰老時(shí)DNA損傷修復(fù)能力下降,蛋白質(zhì)非酶糖基化增強(qiáng)。因此,適度節(jié)食可減少老年人非酶糖基化和自由基生成,延緩衰老;他們的研究還發(fā)現(xiàn)衰老時(shí)腦線粒體某基因有明顯片段丟失現(xiàn)象,實(shí)驗(yàn)性腦缺血可使小鼠腦線粒體DNA片段缺失,老年鼠更甚,從而指出老年人預(yù)防腦缺血的重要性。

1999年,童坦君承擔(dān)了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目(“973計(jì)劃”)細(xì)胞重大生命活動(dòng)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究的子課題——“與衰老相關(guān)基因或基因群的克隆與功能研究”部分任務(wù)。為觀察不同因素對(duì)衰老的影響,他們建立了一套國(guó)際承認(rèn)的評(píng)估細(xì)胞衰老的定量指標(biāo),用于衰老研究,不僅為研究項(xiàng)目檢測(cè)細(xì)胞衰老程度提供了依據(jù),也用于檢驗(yàn)藥物抗衰作用,為中藥現(xiàn)代化提供技術(shù)支撐。2000年,童坦君開(kāi)展了“衰老的細(xì)胞與分子機(jī)理研究”。

童坦君和張宗玉潛心研究10余年,終于初步破解了人類細(xì)胞衰老之謎,闡明了P16基因是人類細(xì)胞衰老的主導(dǎo)基因,是人類細(xì)胞衰老遺傳控制程序的主要因素,揭示了P16基因在衰老過(guò)程中高表達(dá)是細(xì)胞衰老的主要原因。P16基因(細(xì)胞周期蛋白激酶抑制物基因)是一種抑癌基因,也是人類細(xì)胞衰老的主導(dǎo)基因。但它影響衰老的機(jī)理及調(diào)控尚不清楚。他們構(gòu)建了可抑制P16表達(dá)和增強(qiáng)P16表達(dá)的基因重組體,分別導(dǎo)入人類成纖維細(xì)胞,觀察其可傳代數(shù)以及衰老進(jìn)程。實(shí)驗(yàn)表明:抑制P16基因表達(dá),不僅細(xì)胞衰老速度減慢,壽命延長(zhǎng),而且端粒長(zhǎng)度縮短也減慢;反之,增強(qiáng)P16基因表達(dá),不僅細(xì)胞衰老速度加快,壽命縮短,而且端粒長(zhǎng)度縮短也加快。因此,可以認(rèn)為,人類某些細(xì)胞的壽命可以用基因重組技術(shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

童坦君團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)室是國(guó)際上細(xì)胞衰老檢測(cè)手段較完備的實(shí)驗(yàn)室,有7種以上國(guó)際公認(rèn)的檢測(cè)手段。他們從環(huán)境與遺傳兩方面進(jìn)行衰老研究。細(xì)胞衰老理論的創(chuàng)始人Hayflick教授曾親自來(lái)函索取他們研究論文的單行本。在尋找衰老新基因、深入研究細(xì)胞其他重要衰老相關(guān)基因及信號(hào)傳遞通路方面,他們自主克隆出CSIG與RDL等人類基因,證明它們可延緩細(xì)胞衰老,進(jìn)而揭示了衰老相關(guān)基因之間存在著相互作用,個(gè)別蛋白質(zhì)分子中可能有衰老相關(guān)結(jié)構(gòu)域的存在,并意外發(fā)現(xiàn)衰老相關(guān)基因P21可保護(hù)衰老細(xì)胞免于凋亡。P21這一新功能的發(fā)現(xiàn),獲得美國(guó)細(xì)胞生理學(xué)雜志審稿人的高度評(píng)價(jià),認(rèn)為“提出了一個(gè)非常有意思的生物學(xué)問(wèn)題”。

2001年12月,這些重要發(fā)現(xiàn)在國(guó)際權(quán)威雜志美國(guó)《生物化學(xué)雜志》上連續(xù)發(fā)表。美國(guó)阿爾巴馬大學(xué)一位教授寫《生物學(xué)方法學(xué)》一書,他專門邀請(qǐng)童坦君寫《老年研究方法》這一章,而且允諾童坦君可以隨便挑選目錄中的章節(jié)來(lái)寫。香港大學(xué)教授也希望能夠和他們合作,一起申請(qǐng)基金,并稱贊他們的研究室是國(guó)內(nèi)最好的研究室之一。英國(guó)生物化學(xué)雜志(Biochem.J.)、實(shí)驗(yàn)老年學(xué)雜志(ExpGerontol)來(lái)函索稿。

童坦君的研究在國(guó)內(nèi)也引發(fā)一連串反響。童坦君曾為中國(guó)科學(xué)院提名為2000年Faisal國(guó)際醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)候選人。衰老分子機(jī)理相關(guān)課題入選兩院院士評(píng)選的“2002年中國(guó)十大科技進(jìn)展”。中國(guó)科學(xué)院和中國(guó)工程院于2003年1月26日聯(lián)合宣布了由568位兩院院士參評(píng)的“2002年中國(guó)十大科技進(jìn)展新聞”,“北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部科學(xué)家初步揭開(kāi)了人類衰老之謎”成為其中唯一醫(yī)學(xué)方面的新聞。

為了中國(guó)的衰老研究事業(yè),童坦君夫婦一直利用不同場(chǎng)合向?qū)W校及相關(guān)部委領(lǐng)導(dǎo)不斷闡述衰老研究在我國(guó)的意義,并提議成立衰老研究中心。2004年3月,北京大學(xué)衰老研究中心成立。這是由北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)系、北京大學(xué)生命科學(xué)院生化系、細(xì)胞生物系、北京大學(xué)人口所以及北京大學(xué)第一醫(yī)院、人民醫(yī)院、第三醫(yī)院、精神衛(wèi)生研究所專家共同參與組建的。其研究領(lǐng)域涉及老年常見(jiàn)多發(fā)病發(fā)病機(jī)理、衰老分子機(jī)理研究、老年生物學(xué)、老年人口學(xué)等方面,力求通過(guò)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、社會(huì)科學(xué)等多學(xué)科交叉融合,探索人類衰老這一醫(yī)學(xué)前沿課題。中心主任由童坦君擔(dān)任。

2005年,年逾古稀的童坦君迎來(lái)了他事業(yè)上的第二個(gè)春天。這年,他當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。現(xiàn)在,除著力研究熱量限制的延緩衰老機(jī)理、P16基因與衰老相關(guān)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等科研工作外,童坦君重又承擔(dān)起人才培養(yǎng)和團(tuán)隊(duì)建設(shè)重任。

多年來(lái),童坦君和他的同事們共同完成了國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃(“973”)2項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目2項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目12項(xiàng)、國(guó)家教委博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金3項(xiàng)、教育部博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金2項(xiàng)、衛(wèi)生部科研基金3項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院基金2項(xiàng)、國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目2項(xiàng)、“985”計(jì)劃2項(xiàng)、“863”計(jì)劃1項(xiàng)、美國(guó)洛克菲勒CMB項(xiàng)目1項(xiàng)。在國(guó)際專業(yè)學(xué)術(shù)雜志發(fā)表了一系列高水平研究論文,累計(jì)影響因子過(guò)百;發(fā)表中文研究論文160余篇,綜述數(shù)十篇。除主編《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》、《生物化學(xué)》,參編各類書籍30余部,倡立中華健康老年網(wǎng)外,他主編的《醫(yī)學(xué)老年學(xué)》(1995)是第一部系統(tǒng)引入分子生物學(xué)現(xiàn)代理念的中文老年醫(yī)學(xué)專著,曾獲衛(wèi)生部科技著作獎(jiǎng)(1998)。他在1990年擔(dān)任博士研究生導(dǎo)師,1992年獲國(guó)務(wù)院頒發(fā)的突出貢獻(xiàn)表彰證書及政府特殊津貼,培養(yǎng)博士研究生24人、碩士研究生22人、博士后3人。他主持完成的“細(xì)胞衰老的生物學(xué)年齡指征”研究獲得2005年度北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng),“細(xì)胞衰老相關(guān)基因與P16基因調(diào)控研究”獲2006年高等學(xué)校自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng);此外,獲北京市高校優(yōu)秀教學(xué)成果一等獎(jiǎng)、中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)頒發(fā)的首屆中國(guó)老年學(xué)學(xué)術(shù)成果獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、北京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)各1項(xiàng)。他作為主要完成人的“衰老的分子調(diào)控機(jī)制及個(gè)體化衰老評(píng)價(jià)的創(chuàng)建和應(yīng)用”項(xiàng)目于2010年6月通過(guò)國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)初審。

童坦君曾任北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系教授,北京大學(xué)衰老研究中心主任,中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)衰老與抗衰老學(xué)術(shù)委員會(huì)榮譽(yù)主任委員,中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)常務(wù)理事,中國(guó)癌癥研究基金會(huì)學(xué)術(shù)委員,《生理科學(xué)進(jìn)展》常務(wù)編委等。

主要論著

1童坦君、張宗玉,醫(yī)學(xué)老年學(xué),人民衛(wèi)生出版社,1995(第一版),2008(第二版)。

2童坦君、李剛,生物化學(xué),北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2005(第一版),2009(第二版)。

3張宗玉、童坦君,健健康康活百歲 有滋有味過(guò)百年,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2006。

4張迺蘅、童坦君,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué),北京醫(yī)科大學(xué)出版社,1999。

5童坦君、張宗玉,衰老機(jī)制及其學(xué)說(shuō),生理科學(xué)進(jìn)展,2007,38(1):14~18。

6童坦君、張宗玉,衰老分子生物學(xué)在新世紀(jì)面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn),中華老年醫(yī)學(xué)雜 志,2000,19(3):167~169。

7童坦君、張宗玉,端粒酶的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景與局限性,中華醫(yī)學(xué)雜志,2000,80(3):170~ 171。

8童坦君、張宗玉,阿爾茨海默病相關(guān)基因研究進(jìn)展,中華醫(yī)學(xué)雜志,1999,79(2):158~160 。

9張宗玉、童坦君,衰老與長(zhǎng)壽的分子機(jī)理,香港老年學(xué)報(bào),1997,11(1):30~37。

10張宗玉、范新青、童坦君,中國(guó)人外周血白細(xì)胞端區(qū)長(zhǎng)度隨增齡縮短,生物化學(xué)雜 志,1997,13(5):605~607。

11張宗玉、范新青、童坦君,人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞端區(qū)長(zhǎng)度的代齡變化,生物化學(xué)雜志 ,1997,13(1):43~45。

12童坦君、蔡家新,表皮生長(zhǎng)因子對(duì)輻射轉(zhuǎn)化的小鼠成纖維細(xì)胞細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)作用,科學(xué) 通報(bào),1995,40(12):1140~1143。

13蔡家新、童坦君,表皮生長(zhǎng)因子對(duì)p34cdc2激酶活性的影響,生物化學(xué)與生物物理學(xué) 報(bào),1994,26(4):423~426。

14彭勇、童坦君、張昌潁,表皮生長(zhǎng)因子對(duì)DNA甲基化影響的研究,中國(guó)科學(xué) (B輯),1993 ,23(3):291~296。

15彭勇、童坦君、張昌潁,表皮生長(zhǎng)因子與正常細(xì)胞和惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞核的結(jié)合,生物化學(xué)與 生物物理學(xué)報(bào),1993,25(3):255~261。

16彭勇、童坦君,成纖維細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子的胞吞和向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移研究,實(shí)驗(yàn)生物學(xué) 報(bào),1993,26(3):179~86。 

17童坦君、盧靜軒,醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)面臨的挑戰(zhàn)與對(duì)策,中華醫(yī)學(xué)雜志,1992,72(11):643 ~646。

18鄭元盛、童坦君,表皮生長(zhǎng)因子對(duì)neu基因表達(dá)的誘導(dǎo)作用,實(shí)驗(yàn)生物學(xué)報(bào),1992,25 (4):413~416。

19黃平、石星源、 童坦君,小鼠成纖維細(xì)胞的輻射轉(zhuǎn)化對(duì)染色質(zhì)蛋白激酶活性的影響,生 物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào),1990,22(5):483~486。

20童坦君、楊世欣、孫詮、吳平、張昌潁,小鼠血清脫氧核糖核酸結(jié)合蛋白的研究,科學(xué)通 報(bào),1984,29(11):26~29。

21童坦君、孫詮、楊世欣、吳平、張昌潁,患癌小鼠血清脫氧核糖核酸結(jié)合蛋白的研究,中 華醫(yī)學(xué)雜志,1984,64(5):291~293。

22周愛(ài)儒、童坦君、陳明,體液抑癌活性的專一性,中國(guó)科學(xué)(B輯),1980,(10):1011~ 1016。

23童坦君、陳明,體液的抑癌活性,中國(guó)科學(xué),1978,(6):694~702。

24童坦君,蛋白質(zhì)的生物合成,科學(xué)通報(bào),1975,(4):162~172。

25童坦君、劉思職,肝癌大鼠的氨解毒及解毒機(jī)制的初步研究,生物化學(xué)與生物物理學(xué) 報(bào),1965,5:618~627。

26Tian F,Tong TJ,Zhang Z.Y.,McNuttA,Liu XWAge-Dependent Down- Regulation of Mitochondrial 8-Oxoguanine DNA Glycosylase in SAM-P/8 Mouse Brain and Its Effect on Brain,Rejuvenation Research,2009,12 (3):209~215

27Zhao L,Zhang ZY,Tong TJ,Expression of the Leo1-like Domain of Replicative Senescence Down-regulated Leo1-like (RDL) Protein Promotes Senescence of 2BS Fibroblasts,FASEB Journal,2005,19(6):521~532

28Guo SZ,Zhang ZY,Tong TJ,Cloning and Characterization of Cellular Senescence-associated Genes in Human Fibroblasts by Suppression Subtractive Hybridization,Experimental Cell Research,2004,298 (2):465~472

29Li SP,Zhang ZY,Tong TJ,Phosphatidylinositol 3-kinase Inhibitor,LY294002,Induced Senescence-like Changes in Human Diploid Fibroblasts,Chinese Medical Journal(English Ed),2003,116 (6):901~905 

30Ma H,Zhang ZY,Tong TJ,The Effects of Epidermal Growth Factor on Gene Expression in Human FibroblastsIn vitro Cellular & Developmental Biology-Animal,2002,38(8):481~486 

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