王德寶(1918年5月7日—2002年11月1日),出生于江蘇泰興。生物化學(xué)家。1980年當(dāng)選為中國科學(xué)院學(xué)部委員(院士)。1956年加入九三學(xué)社。
王德寶出生于蘇北平原泰興縣黃橋鎮(zhèn)。父親王嵩樵是個(gè)讀書人,對子女要求、教育很嚴(yán)格。王德寶從小受到良好的家庭教育。1923年,他4歲剛過就開始跟隨吳鐵珊先生讀私塾。1929年王德寶棄私塾念小學(xué)插班入黃橋鎮(zhèn)小學(xué)5年級下學(xué)期。1930年小學(xué)畢業(yè)考入南通崇敬中學(xué)。1936年中學(xué)畢業(yè),報(bào)考中央大學(xué)和浙江大學(xué),均獲錄取,王德寶選擇了距家較近的南京中央大學(xué)。1937年日本侵略軍轟炸上海,危及南京,中央大學(xué)內(nèi)遷到重慶,他隨校內(nèi)遷,1940年畢業(yè)于重慶中央大學(xué),留校任助教。由于處于抗日戰(zhàn)爭的艱難時(shí)期,生活、工作條件都非常困難,除安排學(xué)生實(shí)驗(yàn)課及主動旁聽一些課程,增加知識之外,無法開展研究工作。1943年他到成都中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化科,在鄭集教授指導(dǎo)下進(jìn)行植物蛋白質(zhì)營養(yǎng)價(jià)值的比較研究,在《中國化學(xué)學(xué)會》雜志上發(fā)表了數(shù)篇論文,1945年晉升為講師。
抗日戰(zhàn)爭勝利后,中央大學(xué)在川各院系回遷南京,王德寶于1946年夏回到南京。不久,教育部招考公費(fèi)留美學(xué)生,他被錄取,學(xué)習(xí)制糖專業(yè)。
1947年初,王德寶入美國路易斯安那州立大學(xué),學(xué)習(xí)制糖專業(yè)。由于成績優(yōu)異,被選為美國化學(xué)會路易斯安那州立大學(xué)分會榮譽(yù)化學(xué)會員,1948年轉(zhuǎn)入華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化系,在1947年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主CCori 教授的實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)生化。在資深教授JO(jiān)Lampen指導(dǎo)下,他完成了去美國后的第一篇論文《胞苷的酶促脫氨》,獲得碩士學(xué)位。
1949年美國政府停止發(fā)給留美學(xué)生經(jīng)費(fèi),王德寶在美費(fèi)用遇到困難。這時(shí)恰巧Lampen接受克里夫蘭城西部保留地大學(xué)聘請任教,王德寶隨Lampen去保留地大學(xué)任助教,繼續(xù)從事核酸代謝的研究工作。他從戊糖乳桿菌中找到了能分解腺苷、胞苷和黃苷的核苷酶,并從土壤中分離出一種能利用尿嘧啶作為碳源氧化尿嘧啶成巴比妥酸的細(xì)菌,1951年獲得博士學(xué)位。
1951年9月,王德寶決定回國工作,不料輪船行至檀香山后遭到美國政府阻撓,滯留檀香山。為了維持生活和研究工作,他又到美國約翰·霍普金斯大學(xué)任職,和NO(jiān)Kaplan一起解決了輔酶A中第三個(gè)磷酸根的位置,并發(fā)表了直接從輔酶Ⅰ制備輔酶Ⅱ的酶促法。當(dāng)時(shí)輔酶Ⅱ的價(jià)格非常昂貴,酶促方法生產(chǎn)輔酶Ⅱ的論文發(fā)表后,為世界各大藥廠采用,輔酶Ⅱ的價(jià)格大幅度下降,而且酶促法幾十年一直被采用。
1954年底,王德寶回到祖國,分配到上海中國科學(xué)院生理生化研究所工作。在相當(dāng)困難的情況下,創(chuàng)建了核酸研究組。1958年生理生化研究所劃分為生理所和生物化學(xué)所兩個(gè)研究所,王德寶在中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所工作,并建立了我國第一個(gè)核酸研究室。在20世紀(jì)50年代,關(guān)于核酸的研究工作,世界有名望的實(shí)驗(yàn)室都把重點(diǎn)集中在tRNA(或稱sRNA)的分離、純化和結(jié)構(gòu)的研究方面,這個(gè)領(lǐng)域成為各國科學(xué)家研究的熱點(diǎn)。在國家、研究所、研究室非常困難的條件下,王德寶帶領(lǐng)同仁開展了對tRNA的分離、純化、結(jié)構(gòu)和功能的系統(tǒng)研究工作。他們團(tuán)結(jié)一致、克服困難、勤奮工作、勇于探索、努力攀登,做出了有國際水平的工作,發(fā)表了大量有重要影響的學(xué)術(shù)論文。美國《實(shí)驗(yàn)生物學(xué)聯(lián)合會會議錄》第27卷第6期和1968年美國《核酸研究和分子生物學(xué)進(jìn)展》第8卷中都曾對他們的工作做了長篇介紹和高度評價(jià),在《中國近期的核酸研究》一文中寫道:“上海王氏小組在核糖核酸的研究方面達(dá)到了和西方科學(xué)界同樣的水平。”
1968年,我國開始進(jìn)行國際領(lǐng)先水平的酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸人工全合成的研究工作。1970年,王德寶參加該工作,負(fù)責(zé)人工合成酵母丙氨酸t(yī)RNA的工作。這項(xiàng)工作是由中國科學(xué)院上海和北京的4個(gè)研究所、北京大學(xué)和上海一個(gè)試劑廠協(xié)作于1981年完成的。由于“文革”的干擾,這項(xiàng)工作在1978年之前進(jìn)展緩慢,只制備了一個(gè)8核苷7磷酸。1978年重新做了調(diào)整,采納王德寶的建議成立了3個(gè)會戰(zhàn)組以解決關(guān)鍵性問題,他先后被任命為合成會戰(zhàn)組組長和以后協(xié)調(diào)不同會戰(zhàn)組之間進(jìn)度的會戰(zhàn)指揮組組長,在3年多一點(diǎn)的時(shí)間里,合成了6個(gè)大片段寡核苷酸(長度分別為13、9、13、10、12和19核苷酸),兩個(gè)半分子(分別為35和41核苷酸)和76核苷酸的整分子,并證明他們的合成產(chǎn)品具有和天然產(chǎn)物相同的組成(含有全部四種普通核苷酸和七種修飾核苷酸)和結(jié)構(gòu),并具備全部生物活力,即既能接受丙氨酸,又能將所攜帶的丙氨酸在無細(xì)胞蛋白質(zhì)合成體系中參入到蛋白質(zhì)中去。這項(xiàng)工作獲得中國科學(xué)院1984年重大科技成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和1987年度第三屆國家自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。王德寶于1979年和1981年連續(xù)兩次被授予上海市勞動模范稱號,1980年當(dāng)選為中國科學(xué)院學(xué)部委員(院士)。1982—1984年曾就這項(xiàng)工作在美國、加拿大、英國、日本和西德等國的大學(xué)、研究所和有關(guān)學(xué)術(shù)會議上做報(bào)告,獲得重視和贊揚(yáng)。美國的《科學(xué)的美國人》、《化學(xué)和工程新聞》,英國的《自然》,西德的《自然科學(xué)》,日本的《讀賣新聞》,法國的《醫(yī)師日報(bào)》等都有長篇專文介紹。1985年王德寶被選為美國約翰·霍普金斯大學(xué)學(xué)者會會員。
從1982年起,王德寶和研究組開展了一系列tRNA的結(jié)構(gòu)與功能的研究,用合成的方法,對酵母丙氨酸t(yī)RNA進(jìn)行改造,合成了三類tRNA類似物,并制備和1-甲基基次黃苷專一性的抗體,證明這個(gè)tRNA的反密碼環(huán)對tRNA和氨酰基tRNA合成酶的相互識別是不需要的,此工作曾獲得1989年中國科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。合成的酵母丙氨酸t(yī)RNA含有全部修飾核苷酸,并具有全部生物活力。國外同類工作合成的tRNA(1980、1981、1988、1990)不含修飾核苷酸,接受氨基酸活力很低,因此王德寶及其研究組又進(jìn)行tRNA分子中修飾核苷酸功能的研究。他們首先對反密碼環(huán)中I34和m1I37的功能做了探討,發(fā)現(xiàn)用A或G代替這兩個(gè)修飾核苷酸時(shí),不影響合成的tRNA類似物接受丙氨酸的活力,但對丙氨酸參入到蛋白質(zhì)中去的活力有影響。以后又合成了丙氨酸t(yī)RNA的基因和半分子基因,再用T7RNA聚合酶體外轉(zhuǎn)錄成不含修飾核苷酸的tRNA類似物和不含修飾核苷酸的5′-半分子及3′-半分子。在T4RNA連接酶的催化下,轉(zhuǎn)錄的5′-半分子或3′-半分子分別與天然的3′-半分子或5′-半分子連接成5′-半分子不含修飾核苷酸和3′-半分子不含修飾核苷酸的tRNA類似物,然后測定生物活力,發(fā)現(xiàn)修飾核苷酸特別3′-半分子中的修飾核苷酸對tRNA的接受活力和參入活力有密切關(guān)系。同時(shí),還進(jìn)行反義核酸抑制反(逆)轉(zhuǎn)錄病毒的生長和繁殖的研究。
20世紀(jì)50年代后期至“文革”前,王德寶曾先后在復(fù)旦大學(xué)和上??萍即髮W(xué)兼教授核酸專題課;他曾為生化所的研究生和新分配到生化所的大學(xué)生講解核酸。1961年生化所舉辦了第一次全國性的生化訓(xùn)練班,他花了不少力氣,編寫了中國第一本核酸講義,但由于“文革”未能出版。20世紀(jì)80年代初,他組織了一些同志分別撰寫核酸章節(jié),寫出了近70萬字,于1983年送科學(xué)出版社出版,由于種種原因,到1986年才出版《核酸——結(jié)構(gòu)功能與合成》上冊,1987年出版下冊。
主要論著
1TPWang,HZSable,JO(jiān)Lampen,Enzymatic Deamination of Cytosine Nucleosides,JBiolChem,1950,184(1):17~28.
2TPWang,JO(jiān)Lampen,The Cleavage of Adenosine,Cytidine and Xanthosine by Lactobacillus Pentosus,JBiol,Chem,1951,192(1):339~347.
3TPWang,JO(jiān)Lampen,Metabolism of Pyrimidines by a Soil Bacterium,JBiolChem,1952,194(2):775~783.
4TPWang,JO(jiān)Lampen,Uracil Oxidase and the Isolation of Barbituric Acid from Uracil Oxidation,JBiolChem,1952,194(2):785~791.
5TPWang,LShuster,NO(jiān)Kaplan,The Monoester Phosphate Grouping of Coenzyme A,JBiolChem,1954,206(1):299~309.
6TPWang,NO(jiān)Kaplan,Kinases for the Synthesis of Coenzyme A and Triphosphopyridine Nucleotide,JBiolChem,1954,206(1):311~325.
7TPWang,Specific 5′nucleotidase from a Soil Bacterium,JBact,1954,68(1):128~130.
8TPWang,NO(jiān)Kaplan,FEStolzenbach,Enzymatic Preparation of Triphosphopyridine Nucleotide from Diphosphopyridine Nucleotide,JBiolChem,1954,211(1):465~472.
9TPWang,Pyrimidine Nucleoside Hydrolase from Pseudomonas,Science Record,New Ser.,1957,1(5):357~367.
10Liu Wangyi,TPWang,Studies on Soluble Ribonucleic Acids,IIInfluence of Deamination on the Properties of Soluble Ribonucleic Acids,Scientia Sinica,1964,13(10):1657~1665.
11王德寶、申同健、徐有成,核苷酸新味精的試制研究,科學(xué)技術(shù)研究報(bào)告,編號1370,中華人民共和國科學(xué)技術(shù)委員會出版,1965。
12Wang Debao(TPWang),Zheng Keqin,Qiu Musui,et al,Total Synthesis of Yeast Alanine Transfer Ribonucleic Acid,Scientia Sinica(series B),1983,26(5):464~481.
13王德寶、祁國榮主編,核酸——結(jié)構(gòu)、功能與合成(上、下冊),科學(xué)出版社,1986,1987。
14王德寶,酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的人工合成,化學(xué)通報(bào),1989(10):8~13。
15楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,EcoR端殘基Lys5和Arg9定位誘變,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1991,23(6):494~499。
16楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,限制性內(nèi)切酶EcoR底物結(jié)合中心定位誘變,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1991,23(5):378~383。
17楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,EcoRIN端肽段的定點(diǎn)缺失研究,中國科學(xué)(B輯),1991(5):485~489。
18劉建華、王德寶,酵母丙氨酸t(yī)RNA類似物的合成以及其生物活性的測定,中國科學(xué)(B輯),1991(1):43~49。
19裘慕綏、陳健、王德寶等,反義核酸對小鼠腹水瘤病毒的抑制作用,中國科學(xué)(B輯),1991(6):602~608。
20李榮秀、裘慕綏、王德寶,RN啊色定點(diǎn)切割酵母丙氨酸t(yī)RNA的研究,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1992,24(1):76~81。
21裘慕綏、陳健、王德寶等,反義核酸對小鼠腹水瘤病毒的抑制作用,科學(xué)通報(bào),1993,38(6):546~549。
22林俊、劉望夷、王德寶,核糖體被RNA N糖苷酶失活以后的活力恢復(fù),科學(xué)通報(bào),1993,38(24):2276~2278。
23Wu CY,Jin YX,Wang DB,Hammerhead Ribozyme Can Cleave Substrate at the 3′side of Modified Nucleotide ΨScience in China(Series B),1994,37(10):1216~1221中國科學(xué)(B輯),1993,23(12):1267~1271中國科學(xué)(B輯),1993,23(12):2276~2278.
24Gong PJ,Bao JR,Jin YX,Wang DB,F(xiàn)unction of Ribose in Yeast Alanyl tRNA,Chinese Science Bulletin,1994,39(7):583~586科學(xué)通報(bào),1993,38(23):2184~2176.
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26Li BL,Wang DBet al,Expression of the Partial B Antigene of the Mareks Disease Virus in EcoliChinese Journal of Biochemistry and Bioplhysics,1995,27(3):191~198生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1994,26(2):187~195。
27陳士友、金由辛、王德寶等,應(yīng)用DIG標(biāo)記探針雜交檢測IBDV,中國病毒學(xué),1994,9(4):351~355。
28李伯良、胡民、王德寶等,牛生長因子的融合表達(dá)及其產(chǎn)物的化學(xué)加工,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1994,26(6):577~584。
29金由辛、王德寶,酵母丙氨酸t(yī)RNA的結(jié)構(gòu)與功能,自然科學(xué)進(jìn)展,1994,4(6):663~669。
30Lin J,Liu WY,Wang DB,Radioassay for RNANglycosidase with Tritiumlabed Sodium Borohydride or Amino Acid,Bioorganic Chemistry,1994,22:395~404.
31Lin J,Liu WY,Wang DB,Cleavage of Supercoiled Doublestranded DNA by Several Ribosomeinactivating Protein in Vitro,F(xiàn)EBS Letter,1994,345:143~146.
32Lin J,Liu WY,Wang DB,Simultaneous Existence of Two Type of Ribosomeinactivaties of These Protein in the Seed of Cinnamonum Camphoracharacterization of the Enzymatic Activities of These Cytotoxic Proteins,Acta Biochimica et Biophysica Sinica,1995,1252:15~22.
33王德寶、金由辛,酵母丙氨酸t(yī)RNA與其氨酰tRNA合成酶相互識別的結(jié)構(gòu)要求,中國學(xué)術(shù)期刊文摘,1995,1(3):91~92。
34王德寶、劉望夷,轉(zhuǎn)移核糖核酸——結(jié)構(gòu)、功能與合成,浙江科學(xué)出版社,1995。
35Liu JH,Jin YX,Wang DB,Effect of Nucleotides 37 and 38 on Cleavage of tRNA Phe Precursors,Science in China(Series C),1996,39(3):243~250中國科學(xué)(C輯),1996,26(5):385~391.
36江智紅、楊毅、屠紅、楊新穎、夏其昌、李伯良、王德寶,大鼠甘胺?;瘑窝趺富虻目寺『捅磉_(dá),生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1996,28(6):606~615。
37王德寶,tmRNA,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1997,29(4):327~329。
38金由辛、蔣華琪、王德寶,The tRNA Recombinant Technique,Progress in Natural Science,1997,7(5):632~637,自然科學(xué)進(jìn)展,1997,7(6):641~646。
39Jiang HQ,Jin YX,Wang DB,Biological Function of Modified Nucleotides T54 and Ψ55 of Yeast tRNAALa,Science in China(Series C),1997,40(6):568~575中國科學(xué)(C輯),1997,27(6):497~502.
40Liu JH,Jin YX,Wang DB,Exon Structure Requirements for Yeast tRNA Ligase,Science in China(Series C),1997,40(6):665~669.
41劉全勝、劉建華、姜得勝、金由辛、王德寶,膜上tRNA結(jié)合蛋白的分離與初步鑒定,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31(4):420~424。
42陳莉、金由辛、王德寶,tDNATrp識別位堿基的研究,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31(4):466~468。
43王琛、徐豐、金由辛、王德寶,特異親和活性蘭的小分子RNA地SELEX篩選,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31(5):504~508。
44方佳、王德寶、陳常慶,hTNF受體在BHK細(xì)胞中的表達(dá)與hTNF-a的相互作用,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31(1):25~30。
45江智紅、揚(yáng)宇虹、吳祥甫、李伯良、王德寶,大鼠酰胺化酶的信號肽引導(dǎo)的昆蟲細(xì)胞表達(dá)外泌系統(tǒng),生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31:74~78。
46方佳、王德寶、陳常慶等,過量表達(dá)的hTR75可獨(dú)立介導(dǎo)hTNF-a的細(xì)胞毒性,生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31(6):636~642。
47李民、沈國祥、陳常慶、王德寶,重組點(diǎn)狀產(chǎn)氣單胞菌脯氨酰內(nèi)肽酶的性質(zhì),生物化學(xué)和生物物理學(xué)報(bào),1999,31(6):685~688。
48楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,聚合酶鏈反應(yīng)用于高效的基因改造,中國科學(xué)(B輯),1999(5):497~502。