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王德寶


王德寶(1918年5月7日—2002年11月1日),出生于江蘇泰興。生物化學家。1980年當選為中國科學院學部委員(院士)。1956年加入九三學社。

王德寶出生于蘇北平原泰興縣黃橋鎮(zhèn)。父親王嵩樵是個讀書人,對子女要求、教育很嚴格。王德寶從小受到良好的家庭教育。1923年,他4歲剛過就開始跟隨吳鐵珊先生讀私塾。1929年王德寶棄私塾念小學插班入黃橋鎮(zhèn)小學5年級下學期。1930年小學畢業(yè)考入南通崇敬中學。1936年中學畢業(yè),報考中央大學和浙江大學,均獲錄取,王德寶選擇了距家較近的南京中央大學。1937年日本侵略軍轟炸上海,危及南京,中央大學內遷到重慶,他隨校內遷,1940年畢業(yè)于重慶中央大學,留校任助教。由于處于抗日戰(zhàn)爭的艱難時期,生活、工作條件都非常困難,除安排學生實驗課及主動旁聽一些課程,增加知識之外,無法開展研究工作。1943年他到成都中央大學醫(yī)學院生化科,在鄭集教授指導下進行植物蛋白質營養(yǎng)價值的比較研究,在《中國化學學會》雜志上發(fā)表了數篇論文,1945年晉升為講師。

抗日戰(zhàn)爭勝利后,中央大學在川各院系回遷南京,王德寶于1946年夏回到南京。不久,教育部招考公費留美學生,他被錄取,學習制糖專業(yè)。

1947年初,王德寶入美國路易斯安那州立大學,學習制糖專業(yè)。由于成績優(yōu)異,被選為美國化學會路易斯安那州立大學分會榮譽化學會員,1948年轉入華盛頓大學醫(yī)學院生化系,在1947年諾貝爾生理學和醫(yī)學獎得主CCori 教授的實驗室學習生化。在資深教授JO(jiān)Lampen指導下,他完成了去美國后的第一篇論文《胞苷的酶促脫氨》,獲得碩士學位。

1949年美國政府停止發(fā)給留美學生經費,王德寶在美費用遇到困難。這時恰巧Lampen接受克里夫蘭城西部保留地大學聘請任教,王德寶隨Lampen去保留地大學任助教,繼續(xù)從事核酸代謝的研究工作。他從戊糖乳桿菌中找到了能分解腺苷、胞苷和黃苷的核苷酶,并從土壤中分離出一種能利用尿嘧啶作為碳源氧化尿嘧啶成巴比妥酸的細菌,1951年獲得博士學位。

1951年9月,王德寶決定回國工作,不料輪船行至檀香山后遭到美國政府阻撓,滯留檀香山。為了維持生活和研究工作,他又到美國約翰·霍普金斯大學任職,和NO(jiān)Kaplan一起解決了輔酶A中第三個磷酸根的位置,并發(fā)表了直接從輔酶Ⅰ制備輔酶Ⅱ的酶促法。當時輔酶Ⅱ的價格非常昂貴,酶促方法生產輔酶Ⅱ的論文發(fā)表后,為世界各大藥廠采用,輔酶Ⅱ的價格大幅度下降,而且酶促法幾十年一直被采用。

1954年底,王德寶回到祖國,分配到上海中國科學院生理生化研究所工作。在相當困難的情況下,創(chuàng)建了核酸研究組。1958年生理生化研究所劃分為生理所和生物化學所兩個研究所,王德寶在中國科學院上海生物化學研究所工作,并建立了我國第一個核酸研究室。在20世紀50年代,關于核酸的研究工作,世界有名望的實驗室都把重點集中在tRNA(或稱sRNA)的分離、純化和結構的研究方面,這個領域成為各國科學家研究的熱點。在國家、研究所、研究室非常困難的條件下,王德寶帶領同仁開展了對tRNA的分離、純化、結構和功能的系統(tǒng)研究工作。他們團結一致、克服困難、勤奮工作、勇于探索、努力攀登,做出了有國際水平的工作,發(fā)表了大量有重要影響的學術論文。美國《實驗生物學聯合會會議錄》第27卷第6期和1968年美國《核酸研究和分子生物學進展》第8卷中都曾對他們的工作做了長篇介紹和高度評價,在《中國近期的核酸研究》一文中寫道:“上海王氏小組在核糖核酸的研究方面達到了和西方科學界同樣的水平。”

1968年,我國開始進行國際領先水平的酵母丙氨酸轉移核糖核酸人工全合成的研究工作。1970年,王德寶參加該工作,負責人工合成酵母丙氨酸t(yī)RNA的工作。這項工作是由中國科學院上海和北京的4個研究所、北京大學和上海一個試劑廠協(xié)作于1981年完成的。由于“文革”的干擾,這項工作在1978年之前進展緩慢,只制備了一個8核苷7磷酸。1978年重新做了調整,采納王德寶的建議成立了3個會戰(zhàn)組以解決關鍵性問題,他先后被任命為合成會戰(zhàn)組組長和以后協(xié)調不同會戰(zhàn)組之間進度的會戰(zhàn)指揮組組長,在3年多一點的時間里,合成了6個大片段寡核苷酸(長度分別為13、9、13、10、12和19核苷酸),兩個半分子(分別為35和41核苷酸)和76核苷酸的整分子,并證明他們的合成產品具有和天然產物相同的組成(含有全部四種普通核苷酸和七種修飾核苷酸)和結構,并具備全部生物活力,即既能接受丙氨酸,又能將所攜帶的丙氨酸在無細胞蛋白質合成體系中參入到蛋白質中去。這項工作獲得中國科學院1984年重大科技成果獎一等獎和1987年度第三屆國家自然科學獎一等獎。王德寶于1979年和1981年連續(xù)兩次被授予上海市勞動模范稱號,1980年當選為中國科學院學部委員(院士)。1982—1984年曾就這項工作在美國、加拿大、英國、日本和西德等國的大學、研究所和有關學術會議上做報告,獲得重視和贊揚。美國的《科學的美國人》、《化學和工程新聞》,英國的《自然》,西德的《自然科學》,日本的《讀賣新聞》,法國的《醫(yī)師日報》等都有長篇專文介紹。1985年王德寶被選為美國約翰·霍普金斯大學學者會會員。

從1982年起,王德寶和研究組開展了一系列tRNA的結構與功能的研究,用合成的方法,對酵母丙氨酸t(yī)RNA進行改造,合成了三類tRNA類似物,并制備和1-甲基基次黃苷專一性的抗體,證明這個tRNA的反密碼環(huán)對tRNA和氨?;鵷RNA合成酶的相互識別是不需要的,此工作曾獲得1989年中國科學院自然科學獎二等獎。合成的酵母丙氨酸t(yī)RNA含有全部修飾核苷酸,并具有全部生物活力。國外同類工作合成的tRNA(1980、1981、1988、1990)不含修飾核苷酸,接受氨基酸活力很低,因此王德寶及其研究組又進行tRNA分子中修飾核苷酸功能的研究。他們首先對反密碼環(huán)中I34和m1I37的功能做了探討,發(fā)現用A或G代替這兩個修飾核苷酸時,不影響合成的tRNA類似物接受丙氨酸的活力,但對丙氨酸參入到蛋白質中去的活力有影響。以后又合成了丙氨酸t(yī)RNA的基因和半分子基因,再用T7RNA聚合酶體外轉錄成不含修飾核苷酸的tRNA類似物和不含修飾核苷酸的5′-半分子及3′-半分子。在T4RNA連接酶的催化下,轉錄的5′-半分子或3′-半分子分別與天然的3′-半分子或5′-半分子連接成5′-半分子不含修飾核苷酸和3′-半分子不含修飾核苷酸的tRNA類似物,然后測定生物活力,發(fā)現修飾核苷酸特別3′-半分子中的修飾核苷酸對tRNA的接受活力和參入活力有密切關系。同時,還進行反義核酸抑制反(逆)轉錄病毒的生長和繁殖的研究。

20世紀50年代后期至“文革”前,王德寶曾先后在復旦大學和上??萍即髮W兼教授核酸專題課;他曾為生化所的研究生和新分配到生化所的大學生講解核酸。1961年生化所舉辦了第一次全國性的生化訓練班,他花了不少力氣,編寫了中國第一本核酸講義,但由于“文革”未能出版。20世紀80年代初,他組織了一些同志分別撰寫核酸章節(jié),寫出了近70萬字,于1983年送科學出版社出版,由于種種原因,到1986年才出版《核酸——結構功能與合成》上冊,1987年出版下冊。

主要論著

1TPWang,HZSable,JO(jiān)Lampen,Enzymatic Deamination of Cytosine Nucleosides,JBiolChem,1950,184(1):17~28.

2TPWang,JO(jiān)Lampen,The Cleavage of Adenosine,Cytidine and Xanthosine by Lactobacillus Pentosus,JBiol,Chem,1951,192(1):339~347.

3TPWang,JO(jiān)Lampen,Metabolism of Pyrimidines by a Soil Bacterium,JBiolChem,1952,194(2):775~783.

4TPWang,JO(jiān)Lampen,Uracil Oxidase and the Isolation of Barbituric Acid from Uracil Oxidation,JBiolChem,1952,194(2):785~791.

5TPWang,LShuster,NO(jiān)Kaplan,The Monoester Phosphate Grouping of Coenzyme A,JBiolChem,1954,206(1):299~309.

6TPWang,NO(jiān)Kaplan,Kinases for the Synthesis of Coenzyme A and Triphosphopyridine Nucleotide,JBiolChem,1954,206(1):311~325.

7TPWang,Specific 5′nucleotidase from a Soil Bacterium,JBact,1954,68(1):128~130.

8TPWang,NO(jiān)Kaplan,FEStolzenbach,Enzymatic Preparation of Triphosphopyridine Nucleotide from Diphosphopyridine Nucleotide,JBiolChem,1954,211(1):465~472.

9TPWang,Pyrimidine Nucleoside Hydrolase from Pseudomonas,Science Record,New Ser.,1957,1(5):357~367.

10Liu Wangyi,TPWang,Studies on Soluble Ribonucleic Acids,IIInfluence of Deamination on the Properties of Soluble Ribonucleic Acids,Scientia Sinica,1964,13(10):1657~1665.

11王德寶、申同健、徐有成,核苷酸新味精的試制研究,科學技術研究報告,編號1370,中華人民共和國科學技術委員會出版,1965。

12Wang Debao(TPWang),Zheng Keqin,Qiu Musui,et al,Total Synthesis of Yeast Alanine Transfer Ribonucleic Acid,Scientia Sinica(series B),1983,26(5):464~481.

13王德寶、祁國榮主編,核酸——結構、功能與合成(上、下冊),科學出版社,1986,1987。

14王德寶,酵母丙氨酸轉移核糖核酸的人工合成,化學通報,1989(10):8~13。

15楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,EcoR端殘基Lys5和Arg9定位誘變,生物化學和生物物理學報,1991,23(6):494~499。

16楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,限制性內切酶EcoR底物結合中心定位誘變,生物化學和生物物理學報,1991,23(5):378~383。

17楊香嬌、陳常慶、王德寶、楊勝利,EcoRIN端肽段的定點缺失研究,中國科學(B輯),1991(5):485~489。

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19裘慕綏、陳健、王德寶等,反義核酸對小鼠腹水瘤病毒的抑制作用,中國科學(B輯),1991(6):602~608。

20李榮秀、裘慕綏、王德寶,RN啊色定點切割酵母丙氨酸t(yī)RNA的研究,生物化學和生物物理學報,1992,24(1):76~81。

21裘慕綏、陳健、王德寶等,反義核酸對小鼠腹水瘤病毒的抑制作用,科學通報,1993,38(6):546~549。

22林俊、劉望夷、王德寶,核糖體被RNA N糖苷酶失活以后的活力恢復,科學通報,1993,38(24):2276~2278。

23Wu CY,Jin YX,Wang DB,Hammerhead Ribozyme Can Cleave Substrate at the 3′side of Modified Nucleotide ΨScience in China(Series B),1994,37(10):1216~1221中國科學(B輯),1993,23(12):1267~1271中國科學(B輯),1993,23(12):2276~2278.

24Gong PJ,Bao JR,Jin YX,Wang DB,Function of Ribose in Yeast Alanyl tRNA,Chinese Science Bulletin,1994,39(7):583~586科學通報,1993,38(23):2184~2176.

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27陳士友、金由辛、王德寶等,應用DIG標記探針雜交檢測IBDV,中國病毒學,1994,9(4):351~355。

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31Lin J,Liu WY,Wang DB,Cleavage of Supercoiled Doublestranded DNA by Several Ribosomeinactivating Protein in Vitro,FEBS Letter,1994,345:143~146.

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43王琛、徐豐、金由辛、王德寶,特異親和活性蘭的小分子RNA地SELEX篩選,生物化學和生物物理學報,1999,31(5):504~508。

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