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王志珍


 

王志珍  女,1942年7月6日生于上海,原籍江蘇吳縣。生物化學(xué)與分子生物學(xué)家?,F(xiàn)任生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任,研究員,博士生導(dǎo)師。2001年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。2002年10月加入九三學(xué)社。九三學(xué)社院士委員會(huì)委員。

王志珍是中國(guó)自己培養(yǎng)起來(lái)的科學(xué)家。1964年,22歲的她從中國(guó)科技大學(xué)生物物理系畢業(yè)后就來(lái)到北京,在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所工作。在這里,她從研究助理開(kāi)始干起,逐步晉升為助理研究員、副研究員、研究員,最后成為教授。嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的研究作風(fēng)和無(wú)私奉獻(xiàn)的科學(xué)精神使她逐步成為承擔(dān)國(guó)家攀登項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目和科學(xué)院重點(diǎn)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)帶頭人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。她所在的研究組在蛋白質(zhì)折疊、折疊酶和分子伴侶方面取得了創(chuàng)造性的研究成果——這意味著瘋牛病、老年癡呆癥、帕金森病等因蛋白質(zhì)的折疊和構(gòu)象發(fā)生錯(cuò)誤而造成的疾病會(huì)得到攻克。

作為一名國(guó)內(nèi)培養(yǎng)起來(lái)的科學(xué)家,王志珍也具有豐富的海外生活和從事科研工作的背景。從1979年開(kāi)始,王志珍有很多時(shí)間是在德國(guó)、加拿大、美國(guó)等國(guó)家的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)做交流訪(fǎng)問(wèn)和研究工作的。1979——1981年她在德國(guó),英國(guó)研究胰島素分子的結(jié)構(gòu)和功能。上世紀(jì)八十年代她在美國(guó)進(jìn)行胰島素作用機(jī)制的研究。1982——1987年進(jìn)行胰島素A、B鏈相互作用的研究。1988——1993年在美國(guó)和加拿大做分子生物學(xué)研究。1995年和1998年分別在德國(guó)哥丁根大學(xué)和香港科技大學(xué)做訪(fǎng)問(wèn)教授。從1993年開(kāi)始在生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展蛋白質(zhì)折疊,分子伴侶和折疊酶的研究。1993年王志珍從海外回到國(guó)內(nèi)繼續(xù)生物學(xué)領(lǐng)域的研究?!拔铱梢宰院赖卣f(shuō),我獲獎(jiǎng)的成果完全是我在國(guó)內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室里所取得的?!痹?003年第三世界科學(xué)院第十四屆院士大會(huì)的報(bào)告上,王志珍羅列了一串她在中國(guó)科學(xué)院的同事和學(xué)生的名單,為與他們共同完成了這樣富有價(jià)值的工作而致謝。她表示,自己所做的這些工作和她在國(guó)外的工作有很大的區(qū)別。她認(rèn)為,有些海外回國(guó)的人可能會(huì)把國(guó)外的工作照搬回來(lái),這樣比較省力,但不是科研上的好辦法,而她所追求的是中國(guó)科學(xué)家在科學(xué)上要有自己的原始性成就。

王志珍早期主要在胰島素化學(xué)、胰島素作用機(jī)制以及胰島素A、B鏈相互作用方面工作。近年來(lái)在國(guó)內(nèi)開(kāi)創(chuàng)了蛋白質(zhì)折疊研究的一個(gè)新的領(lǐng)域——折疊酶和分子伴侶。蛋白質(zhì)的折疊和構(gòu)象發(fā)生錯(cuò)誤將會(huì)造成一些疾病,如瘋牛病,老年癡呆癥和帕金森病等。研究蛋白質(zhì)折疊的規(guī)律便成為十分重要的科學(xué)問(wèn)題。上世紀(jì)80年代末,由于發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)具有幫助蛋白質(zhì)折疊這種嶄新性質(zhì)的“分子伴侶”蛋白,蛋白質(zhì)折疊研究的基本原理發(fā)生了深刻轉(zhuǎn)變,蛋白質(zhì)折疊研究進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。新的觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為,細(xì)胞內(nèi)新生肽折疊和成熟為功能蛋白,一般說(shuō)來(lái)是需要幫助的,而不都是能自發(fā)完成的。1993年國(guó)際上在審視蛋白質(zhì)折疊和“分子伴侶”的新概念時(shí),認(rèn)定蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶只是酶而不是分子伴侶。同年,王志珍與鄒承魯一起提出“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說(shuō),發(fā)表在FASEB J的ypothesis欄。

多肽鏈的折疊和二硫鍵的形成是蛋白質(zhì)折疊中兩個(gè)密切相關(guān)、協(xié)同運(yùn)作的過(guò)程,因此很難確切地將蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶可能具有的分子伴侶活性與它的異構(gòu)酶活性區(qū)分開(kāi)。王志珍的研究組巧妙地選用不含二硫鍵的蛋白質(zhì)做靶蛋白,為蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶所固有的、與其異構(gòu)酶活性相獨(dú)立的分子伴侶活性提供了最早的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。1994年論文在J.Biol.Chem.短訊欄發(fā)表后,1997年和1998年兩年被評(píng)為10篇中國(guó)單篇引用最高的論文之一,現(xiàn)已獲得100多次引用。接著又利用他們發(fā)現(xiàn)的化學(xué)修飾蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的特殊性質(zhì),證實(shí)并確切區(qū)分了蛋白質(zhì)二硫健異構(gòu)酶的兩種活性在含二硫鍵的生理靶蛋白折疊中的共同作用,提高到功能水平確認(rèn)了異構(gòu)酶和分子伴侶兩種活性,發(fā)表在EMBOJ。1997年他們又鑒定了細(xì)菌的巰基蛋白質(zhì)氧化還原酶Dsbc和Dsba的分子伴侶活性。Dsbc和Dsba蛋白的發(fā)現(xiàn)稱(chēng)為是細(xì)菌周質(zhì)內(nèi)第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)有分子伴侶活性的蛋白。他們還進(jìn)一步揭示了這些蛋白發(fā)揮多種功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),闡明了分子伴侶Gro—EL與不同靶蛋白的結(jié)合有“半位結(jié)合”和“全位結(jié)合”不同的模式?,F(xiàn)在,蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的分子伴侶功能已為國(guó)際同行普遍接受,包括當(dāng)年持不同意見(jiàn)的科學(xué)家。王志珍小組的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)并證實(shí)一類(lèi)蛋白的新功能,打破了兩大類(lèi)幫助蛋白的界限,總結(jié)出折疊酶幫助蛋白質(zhì)折疊新的作用模式。

王志珍和她的同事們進(jìn)行的該項(xiàng)研究在FASEB J,EMBO J.,J.Biol.Chem.,Biochemistry等國(guó)際雜志發(fā)表了近40篇論文,被Cell,Physiological Review,Endocrine Review,Trands in Cell Biology,Nature Biotechnolog,Nature Structural boilo—gy,F(xiàn)ESAB J.,EMBO J.等權(quán)威雜志引用500多次。應(yīng)邀為“Methods in Enzymology”等國(guó)際書(shū)刊撰寫(xiě)了5篇綜述,在國(guó)際生物物理大會(huì),國(guó)際酶工程大會(huì)和亞太生化大會(huì)等國(guó)際會(huì)議作邀請(qǐng)報(bào)告10多次。她有關(guān)“細(xì)胞擁擠”的論文摘要在J.Biol.Chem.發(fā)表后立即受到國(guó)際同行邀請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)Gord—on Conference上報(bào)告。

王志珍在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的科研工作取得了豐碩的成果。她連續(xù)多次獲得國(guó)家自然科學(xué)成果獎(jiǎng),中科院自然科學(xué)二等獎(jiǎng)和中科院科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),1996年以第2完成人獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),并獲國(guó)家有突出貢獻(xiàn)中青年專(zhuān)家稱(chēng)號(hào),1999年以第1完成人獲中科院自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。已發(fā)表80多篇研究論文和綜述論文,其中一半發(fā)表在國(guó)際SCI刊物上。已培養(yǎng)4名碩士,10名博士。由于她在生物科學(xué)上的突出貢獻(xiàn),于2001年被選為中國(guó)科學(xué)院院士。

王志珍說(shuō),“我將繼續(xù)把在蛋白質(zhì)方面的研究深入下去。”中國(guó)正在進(jìn)入老齡社會(huì),這方面研究的新突破會(huì)使千百萬(wàn)個(gè)家庭的生活得到改善。同時(shí),新興的基因工程也期待著蛋白質(zhì)研究的進(jìn)展,而這將造福于我們每個(gè)人的生活。