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王志珍:她在叢中笑


 

    “待到山花浪漫時(shí),她在叢中笑?!庇眠@句詞來形容今年64歲的九三學(xué)社中央副主席、中國科學(xué)院院院士王志珍再恰當(dāng)不過。十幾年來,她和學(xué)生們一起開荒、播種、耕耘,如今終于迎來科學(xué)生涯的金秋時(shí)節(jié),花兒開了,果子也慢慢成熟。

  1996年,她被國家人事部授予“中青年有突出貢獻(xiàn)專家”稱號(hào)。1999年和2002年,她以第一完成人身份先后獲得中國科學(xué)院自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和國家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。2001年,當(dāng)選為中國科學(xué)院院士。2002年,獲得發(fā)展中國家科學(xué)院基礎(chǔ)科學(xué)獎(jiǎng)(生物學(xué)獎(jiǎng))。2005年,獲得何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)……

  王志珍生活儉樸,面積不到20平方米的辦公室如她本人一樣簡樸。兩排書柜把本已狹長的辦公室“擠”成了一個(gè)過道,屋內(nèi)除了玻璃茶幾是花99元錢新買的,其它的都是她回國后從實(shí)驗(yàn)室淘汰的舊家具中“揀”來的?!稗k公室的級(jí)別與我的科學(xué)實(shí)驗(yàn)沒有直接聯(lián)系,中國現(xiàn)在還是一個(gè)發(fā)展中國家,納稅人給科學(xué)家做研究的錢不能浪費(fèi),應(yīng)該真正有效地用在科研上。”

                            不惑之年真正進(jìn)入狀態(tài)

  1979年初,年近40的王志珍幸運(yùn)地得到德國洪堡獎(jiǎng)學(xué)金資助,成為“文革”后較早走出國門的訪問學(xué)者。她首先來到了世界上成功進(jìn)行胰島素人工合成的三個(gè)研究所之一的德國羊毛所,從事胰島素化學(xué)研究。其間她去過英國,后來又去美國繼續(xù)做胰島素作用機(jī)制的研究。

  人工合成胰島素的成功是中國科學(xué)家震驚西方科學(xué)界的一件杰作。鄒承魯先生的工作使分離的胰島素A鏈和B鏈正確組合起來的產(chǎn)率比當(dāng)時(shí)國際上發(fā)表的高得多,于是確定了胰島素人工合成路線,并保證了合成的A鏈和B鏈生成有活性的天然胰島素。

  20世紀(jì)90年代前后,國內(nèi)掀起了第二個(gè)出國熱潮。已是“知天命”年齡的王志珍決心回國砌出一只自己的“爐子”,并把它燒旺。1993年初,她回國開辟了蛋白質(zhì)折疊研究的新領(lǐng)域——折疊酶和分子伴侶。

  上世紀(jì)80年代末,由于發(fā)現(xiàn)了一類具有幫助蛋白質(zhì)折疊這種嶄新性質(zhì)的“分子伴侶”蛋白,蛋白質(zhì)折疊研究的基本原理也發(fā)生了深刻轉(zhuǎn)變。當(dāng)時(shí),人們只知道蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶性質(zhì)。在人工合成胰島素工作積累的基礎(chǔ)上,王志珍與鄒承魯先生在1993年提出了“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說,發(fā)表在著名的FASEB J雜志的“假說”欄。但是,提出“分子伴侶”概念的英國科學(xué)家在英國皇家學(xué)會(huì)的一本雜志上明確指出“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶不是分子伴侶”。這時(shí),王志珍和她的學(xué)生們堅(jiān)定地踏上了為他們提出的假說提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)的艱難歷程。由于多肽鏈的折疊和二硫鍵的形成是蛋白質(zhì)折疊中兩個(gè)密切相關(guān)、互相影響卻又協(xié)同運(yùn)作的過程,因此很難將蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶可能具有的分子伴侶活性與它已知的異構(gòu)酶活性區(qū)分開來。為此,王志珍巧妙地選用不含二硫鍵的蛋白質(zhì)做靶蛋白,讓蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的酶活性“英雄無用武之地”,成功地為蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶所固有的、與其異構(gòu)酶活性相獨(dú)立的分子伴侶活性提供了最早的確切的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。論文被J. Biol. Chem.(《生物化學(xué)》雜志)立即接受并發(fā)表,1997和1998連續(xù)兩年被評(píng)為國內(nèi)單篇被引用最多的10篇論文之一。接著,王志珍又利用他們發(fā)現(xiàn)的化學(xué)修飾的蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶的特殊性質(zhì),確切區(qū)分并證實(shí)了該酶的兩種活性在含有二硫鍵的生理靶蛋白折疊過程中的共同作用,從功能水平確認(rèn)了異構(gòu)酶和分子伴侶兩種活性和它們的協(xié)同作用。論文發(fā)表在EMBOJ.(《歐洲分子生物學(xué)》雜志)上。有關(guān)的一系列論文不斷獲得較高的引用,他們的工作也多次應(yīng)邀在國際會(huì)議上作報(bào)告或在國際雜志上寫成綜述介紹。

  現(xiàn)在,“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說得到了國際同行的普遍認(rèn)同,特別是近年來國際上越來越多的工作揭示了蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶在神經(jīng)退行性疾病的形成、免疫感染、保護(hù)應(yīng)激等重要生命活動(dòng)中發(fā)揮的分子伴侶功能。

  “我感到比較欣慰的是,我們獲獎(jiǎng)的工作都是在國內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行的?!痹?003年第三世界科學(xué)院第十四屆院士大會(huì)上所作的獲獎(jiǎng)報(bào)告中,王志珍羅列了她的同事和學(xué)生的名單,感謝他們與她共同完成了這些有意義的工作。“我們?cè)趪鴥?nèi)的這些工作不是我在國外時(shí)工作的延伸,而是在國內(nèi)工作積累基礎(chǔ)上的發(fā)展、開拓,躍上新的臺(tái)階。我相信我們中國科學(xué)家一定會(huì)在科學(xué)上有更多更好的原始創(chuàng)新成就?!?o:p>

做基礎(chǔ)研究要能坐冷板凳

  “我是做生物學(xué)基礎(chǔ)研究的,目前還沒有直接涉及醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。應(yīng)用的突破一定是建立在長期基礎(chǔ)研究積累的基礎(chǔ)上。因此做基礎(chǔ)研究的人更要能耐得住寂寞、耐得住坐冷板凳?!闭劶白约貉芯康囊饬x,王志珍表現(xiàn)出科學(xué)家特有的謹(jǐn)慎。

  王志珍的研究領(lǐng)域是蛋白質(zhì)折疊,蛋白質(zhì)折疊是生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿課題之一,與人類健康密切相關(guān)。研究蛋白質(zhì)的折疊就是研究與蛋白質(zhì)特定而復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu)的形成相關(guān)的規(guī)律。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的異常改變就可能引起疾病,例如“瘋牛病”是由一種被稱為Prion(朊蛋白)的蛋白質(zhì)的構(gòu)象改變引起的,這種“壞”蛋白可以感染“好”蛋白而進(jìn)行傳染。還有老年性癡呆癥和帕金森氏癥等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病以及白內(nèi)障等,都是因?yàn)槟承┨囟ǖ鞍踪|(zhì)的折疊發(fā)生了錯(cuò)誤而造成的“構(gòu)象病”?!拔覀儸F(xiàn)在的興趣更多的是蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊的問題,以及分子伴侶在防止和糾正錯(cuò)誤折疊中的作用和機(jī)制。這里有許多重要的基本生物學(xué)問題需要解決,可為治療構(gòu)象病的藥物設(shè)計(jì)帶來許多機(jī)會(huì)。我們非常希望研究結(jié)果能為這些疾病的治療作出直接的有價(jià)值的貢獻(xiàn)?!?o:p>

  “科學(xué)研究是個(gè)很艱苦的腦力勞動(dòng)和體力勞動(dòng)的過程。要從不同的角度、運(yùn)用不同的技術(shù)做多次實(shí)驗(yàn),從各個(gè)方面提供的數(shù)據(jù)才令人信服。實(shí)際上,真正成功的實(shí)驗(yàn)并不多,經(jīng)常遇到的是失敗。做研究需要經(jīng)歷無數(shù)次的失敗,要經(jīng)得起失敗。”

  王志珍的工作時(shí)間表是從周一到周“七”,每天分為上午、下午和晚上三段。大年初一也能看到她在實(shí)驗(yàn)室。“做科學(xué)研究首先要努力,要全身心投入。改革開放20多年來,我一直處在一種很緊迫的心態(tài)中。與現(xiàn)在新成長起來的一代年輕人相比,我們這一代人絕大多數(shù)沒有博士訓(xùn)練,快40歲了才開始有機(jī)會(huì)去做年輕人二十幾歲就做的事情。一旦有機(jī)會(huì)學(xué)習(xí)和工作,我們恨不得一天當(dāng)做兩天用,有一種拼命追著時(shí)間奔跑的感覺?!?o:p>

  “我在工作中覺得有兩件事情是很美的:一是在撰寫和反復(fù)修改論文的過程中,畫出一個(gè)能確切表達(dá)自己科學(xué)觀點(diǎn)或總結(jié)科學(xué)問題的模型或圖畫等;二是遇到聰明又勤奮的學(xué)生,在和他們的交流和討論中產(chǎn)生新的主意,或向他們學(xué)到新的知識(shí)?!?o:p>

  王志珍對(duì)研究生教育極其認(rèn)真負(fù)責(zé)。她以身作則,從打掃實(shí)驗(yàn)室開始,到選題、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、學(xué)術(shù)報(bào)告都和學(xué)生一齊進(jìn)行。她絕不是“老板”,她是研究員、是老師。她的學(xué)生曾獲得中國科學(xué)院院長特別獎(jiǎng)、優(yōu)秀獎(jiǎng),全國百篇優(yōu)秀博士論文以及各種冠名獎(jiǎng);她本人也因此兩次獲中國科學(xué)院優(yōu)秀導(dǎo)師獎(jiǎng)。在物質(zhì)和功名引誘越來越多的今天,她仍然堅(jiān)信有一大批真正有志向攀登科學(xué)高峰的優(yōu)秀的年輕人,她愿意做他們的鋪路石。

                      告誡自己不要“靠虛名過日子”

  雖然在外人看來王志珍十分成功,但她卻一直認(rèn)為自己只是那一代科學(xué)工作者中極其普通的一員。她常說,“我們這一代人很少考慮今天人們常說的家庭和事業(yè)哪個(gè)應(yīng)該放在第一位的問題,因?yàn)槲覀儚男∷艿囊回灲逃莻€(gè)人利益服從集體利益,家庭和個(gè)人是應(yīng)該服從組織和工作的,后者總歸是第一位的。當(dāng)然,做研究興趣還是十分重要的,沒有興趣肯定是做不好的,有了興趣慢慢地自然就會(huì)形成一種做科研的人普遍都有的工作習(xí)慣和生活態(tài)度”。

  “我特別敬仰老一輩的科學(xué)家們。他們熱愛科學(xué),一輩子兢兢業(yè)業(yè)做研究、教學(xué)生。他們嚴(yán)于律己,也不懂得今天人們熱衷的所謂‘享受生活’,而且有著深厚的東西方文化底蘊(yùn)和修養(yǎng),是我們這一代人所遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及的?!?o:p>

  對(duì)于一位女性科學(xué)家的卓著成績,她的回答多少使人有點(diǎn)意外,“說實(shí)話,我確實(shí)很少意識(shí)到自己是一名女性。我成長的年代,所接受的教育是男女平等,男人能做的事情,女人也能做”。

  “我們這一代人總是對(duì)自己嚴(yán)格要求,做什么事都認(rèn)真負(fù)責(zé)。我被選上院士后壓力就更大了,因?yàn)榇蠹覍?duì)院士的要求更高,而自己的年齡在增加,精力和創(chuàng)造能力都不如以前了,但榮譽(yù)卻好像多了起來,所以我老是有危機(jī)感,只能更加努力勤奮?!睂?duì)此,王志珍時(shí)刻以王選先生為榜樣,告誡自己不要“靠虛名過日子”,而永遠(yuǎn)堅(jiān)持做一個(gè)腳踏實(shí)地、勤耕不輟的平凡科學(xué)人!