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陳躍軍:爭做干細胞領域的領跑者


立足新時代新征程,以堅定的理想信念筑牢精神之基,把時代賦予的責任扛在肩上,這是九三學社社員共同的使命與擔當。

在我們身邊,有這么一群“九三人”,他們用集智攻關逐夢星辰大海,用自信自強展現(xiàn)中國力量,用拼搏奉獻建設盛世中華。

讓我們走近他們,了解他們,學習他們,以奮斗姿態(tài)展現(xiàn)“九三”精氣神,書寫新的光榮與夢想!

 

 “人生意義何在乎?為人群服務。服務價值何在乎?為人群滅除病苦?!边@是復旦大學上海醫(yī)學院創(chuàng)始人、“九三先賢”顏福慶畢生信念之所在,寄托著他對后輩的殷切希望,也成為一代又一代上醫(yī)人不變的初心和永恒的追求。

今天,讓我們走近一位懷揣著同樣初心的“九三人”——陳躍軍。他曾就學及任教于復旦大學上海醫(yī)學院,現(xiàn)為中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心(神經科學研究所)神經分化和再生研究組組長、高級研究員。

“做研究要解決實際問題”

“作為醫(yī)學生,往大了說要面向人民生命健康,往小了說要盡力解決一些實際問題。我希望等退休的時候,可以說我解決了某一個疾病,或者我為某一個疾病提供了一種新的療法,而不是我發(fā)了多少篇科研論文?!标愜S軍這樣表述自己從醫(yī)從業(yè)的初心。

1998年陳躍軍考入了上海醫(yī)科大學(現(xiàn)復旦大學上海醫(yī)學院)基礎醫(yī)學系;2003年推薦免試直接攻讀博士,進入醫(yī)學神經生物學國家重點實驗室,師從九三學社社員、中國科學院院士馬蘭教授。2008年畢業(yè)后在復旦大學上海醫(yī)學院任教。

2012年,已經是副教授的陳躍軍,還是想要做些臨床轉化前景更好、離解決臨床實際問題更近的研究。他注意到了干細胞,這一國際生命科學研究的熱點和前沿領域——為包括神經系統(tǒng)疾病在內的很多重大疾病的治療帶來了新可能。恰逢當時,在裴鋼院士等戰(zhàn)略科學家的推動下,2012年5月14日,科技部編制印發(fā)了《干細胞研究國家重大科學研究計劃“十二五”專項規(guī)劃》。他感到這一領域前景廣闊,遂赴美國威斯康辛大學麥迪遜分校從事博士后研究工作,在人多能干細胞分化領域的領軍人物張素春教授的實驗室,接受了干細胞培養(yǎng)、干細胞的神經分化等完整訓練,學習了當時全世界最先進的干細胞分化技術。

2016年回國后,他加入中國科學院神經科學研究所,繼續(xù)從事對人多能干細胞定向分化和細胞治療基礎問題的研究,希望能發(fā)展安全有效的細胞治療策略,同時為推進細胞治療的臨床轉化提供理論基礎。

打開干細胞分化的“黑匣子”

“很多腦疾病,比如說帕金森病、阿爾茲海默癥、腦外傷等,都會導致腦內神經元的丟失和死亡。但人大腦的神經元內源再生能力很弱,可以說死一個少一個,干細胞療法則可以從外部移植神經細胞補充這些缺損的神經元?!闭勂鹱约旱难芯款I域,陳躍軍侃侃而談。

陳躍軍的實驗室主要關注幾個問題:一是在已經發(fā)育完全的成年腦環(huán)境中,移植的神經細胞能否修復受損的神經網絡?如果能,是怎么做到的,是隨機修復還是特異性修復?是聽天由命還是有序可控,這會極大地影響細胞治療的效果。他的團隊發(fā)現(xiàn)移植干細胞來源的神經細胞可以特異性修復成年腦內受損的黑質-紋狀體環(huán)路,改善帕金森病模型動物的行為學障礙,同時不同類型的神經細胞對環(huán)路的修復作用是不同的,為腦損傷和神經退行性疾病的治療提供了新的思路和理論基礎。這些成果發(fā)表于期刊《Cell Stem Cell》(2021)和《Brain》(2023),并申請了2項國際發(fā)明專利。

另一個重要問題是,移植的干細胞有多大比例可以分化為目的細胞?怎樣提高細胞純度,實現(xiàn)對整個分化過程全流程的質量控制?這也是干細胞治療領域面臨的關鍵問題。陳躍軍生動地形容當前的細胞藥物就像一個“黑匣子”,里面有有效成分,但目的細胞有多大比例、是怎么分化的都不清楚。為此,他的團隊創(chuàng)建了一種“能夠跨分化階段和時間點的高通量譜系示蹤”新技術-SISBAR,解析了細胞分化的整個過程,并可將移植后中腦多巴胺能神經元比例從10%的國際平均水平提高到80%,為實現(xiàn)分化過程的全流程質控提供了重要的底層技術支撐,可促使更安全有效的帕金森病細胞替代療法向臨床轉化邁出重要一步。同時,他的團隊還發(fā)現(xiàn)干細胞體外分化的路徑模擬了體內細胞發(fā)育的過程。這些成果以封面論文的形式發(fā)表于期刊《Cell Stem Cell》(2023,封面論文),《Nature Methods》(2023)和《Journal of Clinical Investigation》(2022),受到國際同行評審專家高度評價,并基于這些成果申請了4項國際發(fā)明專利。。

“我們開發(fā)SISBAR的初衷就是怎么能把這個‘黑匣子’打開,弄清楚每個細胞是怎么分化的,解析整個分化的過程,找到標記分子去表征哪些細胞是目的細胞,哪些是非目的細胞,移植之后又會變成什么東西。”陳躍軍說。

深度鏈接“產學研用”

全球疾病負擔(Global Burden of Disease)的統(tǒng)計數(shù)據顯示,預計2030 年全球將有約930萬帕金森病患者,其中中國約有494萬。帕金森病已成為老齡化社會面臨的重要挑戰(zhàn),以左旋多巴為主的傳統(tǒng)藥物治療只能改善癥狀,且后期存在嚴重副作用。通過移植外源神經細胞治療帕金森病等神經退行性疾病是最具潛力的治療策略,臨床需求十分迫切。

身為研究者的陳躍軍也在積極推動帕金森病細胞藥物的臨床試驗和工業(yè)化生產。他創(chuàng)辦了上海躍賽生物科技有限公司,以進行新一代基于人多能干細胞技術的細胞治療藥物創(chuàng)新性研發(fā)和臨床應用轉化;還與瑞金醫(yī)院共同啟動了帕金森病自體干細胞治療研究項目,通過強化“產學研用”協(xié)同聯(lián)動,推動形成再生醫(yī)學研究和精準醫(yī)學治療新模式。

陳躍軍直言,從實驗室到生產車間、從環(huán)境到原料、從制備技術到質量控制,細胞藥物的標準化制備還有很多技術問題需要攻克。哪里可以優(yōu)化技術發(fā)明人最清楚,這也是他深度融入臨床轉化鏈條中的原因所在。簡單把專利賣給企業(yè)通常是做不出成果的。他要親自具體參與轉化,通過SISBAR等技術,建立全流程的質控,建立起中國自己的標準,和國際同行形成“頭對頭”的直接競爭。

今年年初,春節(jié)期間仍在實驗室忙碌的陳躍軍接受央視新聞記者采訪時說,希望能“掌握真正的核心技術,使我們在干細胞治療領域,在國際上有我們自己的話語權”。他認為,與小分子藥物不同,細胞藥物作為新興賽道,國內外差距并不明顯,我們甚至在某些方面走在了前面,要努力成為國際標準的制定者、干細胞藥物治療領域的領跑者。

面向人民生命健康需求,面對新領域新賽道上的機遇與挑戰(zhàn),陳躍軍還在路上。

 

陳躍軍

中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心,高級研究員,博士生導師,神經分化和再生研究組組長。陳躍軍主要從事人多能干細胞的神經分化,細胞譜系示蹤,神經退行性疾病的細胞治療。主要用到的技術包括人多能干細胞培養(yǎng),神經定向分化,單細胞測序技術,條形碼(Barcode)技術,CRISPR/Cas9介導的基因編輯,生物信息學分析等。以第一作者或通訊作者在Cell Stem Cell、Journal of Clinical Investigation、Nature Biotechnology、Journal of Cell Biology、Nature Methods等國際重要期刊發(fā)表論文。曾獲得基金委“優(yōu)秀青年科學基金”,入選2017“上海市浦江人才計劃”。曾獲得2012年教育部自然科學二等獎(第二完成人),2010年教育部自然科學一等獎(第三完成人)。擔任Neuroscience Bulletin青年編委,Molecular Psychiatry、Developmental Neurobiology和Journal of molecular cell biology等學術期刊審稿人。