2月26日，九三學(xué)社中科院上海分院委員會(huì)第七期青年學(xué)術(shù)沙龍以線上直播的形式如期舉行。本期沙龍由委員會(huì)浦東支社承辦，社員、研究員朱煥乎主持，上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所副所長、研究員楊海濤應(yīng)邀作題為《新型冠狀病毒主要蛋白酶的結(jié)構(gòu)及藥物開發(fā)》的學(xué)術(shù)報(bào)告。委員會(huì)秘書長王雋潔參會(huì)，來自不同支社的近50位社員和入社積極分子參加了活動(dòng)。

由新型冠狀病毒 (SARS-CoV-2) 引發(fā)的新冠肺炎在2019年末開始爆發(fā)，并逐漸成為全球性的傳染性疾病，對(duì)全人類的社會(huì)活動(dòng)產(chǎn)生了空前的影響。楊海濤的主要研究領(lǐng)域?yàn)椴≡⑸锱c宿主相互作用及相關(guān)藥物開發(fā)。在疫情發(fā)生后，楊海濤迅速帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了新冠病毒相關(guān)的研究工作。

在新冠肺炎的臨床治療攻堅(jiān)中，如何解析病毒關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)的三維空間結(jié)構(gòu)，并有針對(duì)性開發(fā)特效藥，在國際上都是備受關(guān)注的焦點(diǎn)問題。新冠病毒編碼的主要蛋白酶(Mpro)及附屬蛋白酶（PLpro）在病毒生活周期中起著關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，是理想的藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn)，楊海濤團(tuán)隊(duì)在國際上率先解析了SARS-CoV-2主蛋白酶與自主設(shè)計(jì)抑制劑N3的高分辨率復(fù)合物結(jié)構(gòu)，揭示了主蛋白酶的結(jié)構(gòu)特征，與抑制劑間的作用模式和抑制機(jī)制。隨后，團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、虛擬計(jì)算篩選和高通量篩選策略，在10000多個(gè)已有藥物、臨床藥物和天然活性產(chǎn)物中發(fā)掘了數(shù)種對(duì)SARS-CoV-2有顯著抑制作用的先導(dǎo)藥物。

上述研究成果為迅速開發(fā)具有臨床潛力的藥物提供了重要基礎(chǔ)，相關(guān)研究論文先后在Nature、Science（封面論文）、Cell和Nature Structural & Molecular Biology等雜志發(fā)表，并入選2020年度富林沃斯生命科學(xué)領(lǐng)域十項(xiàng)進(jìn)展、2020年度“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”。

楊海濤的報(bào)告內(nèi)容豐富翔實(shí)、通俗易懂，深入淺出地介紹了新冠病毒的相關(guān)知識(shí)，以及其團(tuán)隊(duì)為了抗擊疫情所做的研究工作和取得的進(jìn)展，受到了大家的熱情關(guān)注。講座后的互動(dòng)環(huán)節(jié)上，大家積極提問，問題包括某些蛋白是否為新冠病毒所特有、病毒變異前后的特性變化、不同虛擬篩選方式間的差別、病毒疫苗對(duì)光磁等刺激因素的敏感性等，楊海濤均一一給予解答。

王雋潔還特別問及，抗擊新冠病毒的工作中，能否在設(shè)計(jì)通用藥物結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，隨時(shí)根據(jù)新病毒結(jié)構(gòu)的解析對(duì)藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，以應(yīng)對(duì)病毒變異帶來的風(fēng)險(xiǎn)。楊海濤表示，雖然存在諸多挑戰(zhàn)，但研究者們一直在努力，通過不限于老藥新用、開發(fā)某類廣譜藥物、開發(fā)針對(duì)性特效藥等方式來應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。

本次沙龍緊扣當(dāng)下熱點(diǎn)，報(bào)告和互動(dòng)都非常精彩，收到廣泛好評(píng)。委員會(huì)下一期青年學(xué)術(shù)沙龍將于四月底在線上召開。（九三學(xué)社中科院上海分院委員會(huì) 李丹丹）